色瑞替尼简介
2017年5月，美国FDA批准色瑞替尼用于治疗经FDA批准的检测方法检测为间变性淋巴瘤激酶阳性的转移性非小细胞肺癌患者，后于2018年4月批准色瑞替尼一线用于间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌患者。2020年5月，色瑞替尼被中国国家药品监督管理局正式批准用于一线治疗局部晚期和晚期间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌患者，给国内肺癌患者带来了新选择！
色瑞替尼是一种高效的抗肿瘤激酶抑制剂，属于第二代酪氨酸激酶抑制剂药物。它通过特异性地抑制间变性淋巴瘤激酶的活性，阻断由间变性淋巴瘤激酶基因重排所导致的致癌融合蛋白的表达，从而有效抑制癌细胞的生长和扩散。这一作用机制使得色瑞替尼成为治疗间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌的重要武器，特别是对于那些对克唑替尼耐药或不耐受的患者，色瑞替尼展现出了显著的临床优势。
二，临床试验
《柳叶刀》杂志上公布的研究结果，该研究是比较色瑞替尼与含铂双药化疗方案一线治疗间变性淋巴瘤激酶重排非小细胞肺癌患者的III期随机临床研究，共纳入了376例患者，其中色瑞替尼组189例，化疗组187例。间变性淋巴瘤激酶阳性在非小细胞肺癌患者中约占5％，多见于年轻、腺癌、不吸烟或轻度吸烟者。
由于克唑替尼的无进展生存期明显优于标准含铂化疗（分别为10.9个月和7.0个月），因此成为了获得美国FDA批准用于未经治疗的间变性淋巴瘤激酶阳性患者的第一个间变性淋巴瘤激酶抑制剂。然而大多接受克唑替尼治疗的患者最终都会出现进展，中枢神经系统为常见的进展部位，其被广泛接受的解释是早期耐药机制的激活和药物无法通过血脑屏障。
色瑞替尼为第二代口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，对间变性淋巴瘤激酶、ROS原癌基因1和胰岛素样生长因子1受体都有抑制作用。其主要特点是：经酶活力测定具有很强的间变性淋巴瘤激酶抑制能力（较克唑替尼高20倍），而且在动物模型中可穿透血脑屏障。这很重要，因为间变性淋巴瘤激酶重排非小细胞肺癌患者在诊断时多有CNS转移（本研究中大约30％患者在入组时即存在脑转移）。
ASCEND和ASCEND-4研究结果公布：中位PFS在色瑞替尼组和化疗组分别为16.6个月（95％CI，12.6~27.2个月）和8.1个月（95％CI，5.8~11.1个月）。在无脑转移的患者中色瑞替尼优势更加明显，中位PFS分别为为26.3个月（95％CI，15.4~27.7）和8.3月（95％CI，6.0~13.7）。
结论：色瑞替尼（750 mg/d）对经治疗过的间变性淋巴瘤激酶重排非小细胞肺癌患者具有持久的抗肿瘤作用，而且色瑞替尼较化疗具有明显的临床优势，所以色瑞替尼可以作为间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌患者的新的标准一线治疗方案
此外，尽管基线有可测量病灶脑转移患者的数量较少，但色瑞替尼的总体颅内反应率仍高达72.7％——24周时颅内临床获益率为86.4％；颅内反应的中位期为16.6个月（95％CI，8.1至不可评估）。这些数据表明，色瑞替尼不仅能够诱导脑转移治疗反应，而且与化疗（也很有可能包括克唑替尼）相比，更能有效地延迟或预防中枢神经系统进展。
色瑞替尼的主要不良反应为胃肠道毒性（85％为腹泻，69％为恶心，65％为呕吐），其容易出现在空腹服用、750 mg/d剂量的患者中。尽管其毒性多为1~2级，但仍有多达28％患者因此而调整剂量或中断治疗。过去，为了寻找合适的剂量人们进行了大量的研究。本研究结果也显示在真实世界中剂量的调整是必须的。另外随餐服用并将剂量减为450 mg/d可显著降低胃肠道毒性，也不会降低药物暴露量，为未来研究奠定了基础。
三，常见的副作用及处理方法
常见副作用及其处理方法：
- 腹泻,轻度腹泻可自行缓解，严重腹泻需就医，医生可能会开止泻药或调整塞瑞替尼的剂量。
②恶心和呕吐，调整饮食，避免油腻食物。必要时就医，医生可能会开止吐药或调整塞瑞替尼的剂量。
③转氨酶升高，需要密切监测肝功能，必要时停药，同时可能需要用保肝药物。
④腹痛、食欲减退和便秘，症状处理：密切观察病情，如果症状持续或加重，应及时就医。医生可能会开止痛药、开塞露等缓解症状。
⑤疲乏，尽量保持充足的睡眠和休息，如果症状持续或加重，应及时就医。
严重副作用及处理方法
①肝毒性
症状：肝功能损伤。
处理：立即联系医务人员，监测肝功能并根据医生建议调整用药。
②间质性肺病/肺炎
症状：新发或恶化的呼吸道症状。
处理：立即报告给医务人员，停止用药并接受进一步检查。
③心律不齐
症状：胸痛、心跳变化、心悸、头晕、昏厥等。
处理：立即联系医务人员，进行心电图检查和必要的治疗调整。
④高血糖症
症状：口渴、尿频、疲劳、模糊视力等。
处理：监测血糖水平，调整饮食或用药，并在出现高血糖症状时立即联系医务人员。
⑤胰腺炎
症状：腹痛、恶心、呕吐等。
处理：定期监测脂肪酶和淀粉酶水平，出现症状立即就医。
⑥光敏性
症状：皮肤对阳光敏感。
处理：避免长时间暴露在阳光下，使用防晒霜或防护服。
⑦胚胎-胎儿毒性
症状：对胎儿有潜在风险。
处理：有生育能力的女性在治疗期间及治疗结束后的6个月内使用有效的避孕措施，怀孕或计划怀孕时告知医生。
四，关于色瑞替尼的价格
色瑞替尼成功进入医保，价格大幅下降，色瑞替尼目前在医保报销范畴里，从原来价格人民币75000元150mg/盒到入医保后人民币29700元 150mg/盒，价格下降了60%。可见，纳入医保后，对于符合适应症的患者，在经济上减少了很大的负担。
虽然减少了不少，但是3万一盒的价格也是很多家庭难以承受的，很多客户问【医有我伴】有没有仿制的，【医有我伴】专注于国际药品十年，肯定是第一个知道消息的，目前老挝印度等国家的色瑞替尼都已经上市，而且价格便宜一两万甚至更多。可以说是性价比爆棚，但是有很多人还是认知达不到，不知道这些可以省钱的办法。有任何问题或是需求都可以后台踢我。
五，色瑞替尼的简要说明书
【生产企业】：印度natco公司
【规格】：150mg×30粒/盒；
【商标】：NOXALX
【通用名(中文商标)】：ceritinib(赞可达 Zykadia)
【英文名称】：Ceritinib Capsules
【有效期】：24个月
【贮藏】：贮存温度不得高于25℃，在原始包装内存放。请将色瑞替尼置于儿童不能触及的地方。【色瑞替尼适应症】
色瑞替尼适用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（间变性淋巴瘤激酶）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。
【色瑞替尼用法用量】
每日一次，每次450mg，每天在同一时间口服给药，药物应与食物同时服用。只要观察到临床效益，应持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。如果忘记服药，且距下次服药时间间隔12小时以上是，患者应补服漏服的剂量。若治疗期间发生呕吐，患者不应服用额外剂量，但应继续服用下次计划剂量。
【色瑞替尼药物过量】
关于人体用药过量的报告有限。对所有药物过量的病例，应给予一般性支持治疗。
【色瑞替尼药物禁忌】
对色瑞替尼任何活性成分或辅料过敏的患者禁用色瑞替尼。
【色瑞替尼注意事项】
该部分数据反映了925名 间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌患者空腹条件下服用色瑞替尼 750 mg每日一次的安全性，汇总了7项临床研究的数据（与推荐剂量[与食物同服450 mg]类似的全身暴露量）。在一项剂量优化研究中空腹服用750 mg 每日一次患者与食物同服450 mg 患者之间，除了所描述的胃肠道不良反应发生率降低，所描述的其他毒性发生率未见具有临床意义的差异。
【胃肠道不良反应】
空腹条件下接受色瑞替尼 750 mg治疗的患者中发生重度胃肠道毒性。在多项临床研究中接受色瑞替尼治疗的925例患者中，95%的患者发生了腹泻、恶心、呕吐或腹痛，其中14%的患者为重度病例（3级或4级）。36%的患者由于腹泻、恶心、呕吐或腹痛需要中断给药或者下调剂量，1.6%的患者停止治疗。
一项剂量优化研究中89例应用推荐剂量（与食物同服色瑞替尼 450 mg）治疗患者76%发生了腹泻、恶心、呕吐或腹痛。大多数为1级事件（51%）。1例患者出现3级腹泻。没有患者出现需要剂量下调的腹泻、恶心、呕吐或腹痛；8%患者发生了需要至少1次中断给药的腹泻或恶心。
根据临床指征，给予患者标准监测及管理，包括止泻、止吐及补液治疗。基于药物不良反应的严重程度，按表1所示暂停给药并以下调后的剂量重新开始服用色瑞替尼。
肝毒性
接受色瑞替尼治疗的患者可发生药物诱导的肝毒性。在多项临床研究中接受色瑞替尼治疗的925例患者中，28%的患者发生了丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高>5倍正常值上限（ULN），16%的患者发生了天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高>5倍ULN。临床研究中0.3%的患者同时出现ALT/AST 大于3倍ULN和总胆红素大于2倍ULN且碱性磷酸酶小于2倍ULN。大约1.0%的患者由于肝毒性需要永久停药。
患者开始治疗前应进行肝功能检测（包括ALT、AST和总胆红素），之后每月检测一次。已出现转氨酶升高的患者应根据临床指征进行更频繁的监测。基于药物不良反应的严重程度，按表1所示暂停给药并以下调后的剂量重新开始服用色瑞替尼或永久终止色瑞替尼。
【间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎】
接受色瑞替尼治疗的患者可能出现重度、危及生命或致死性ILD/非感染性肺炎。在多项临床研究中，925例色瑞替尼治疗患者中有2.1%报告了ILD/非感染性肺炎。1.3%的患者报告了国家癌症研究所常见不良反应评价标准3或4级的ILD/非感染性肺炎，其中0.2%的患者报告了致死性事件。在多项临床研究中，10例（1.1%）患者因ILD/非感染性肺炎终止色瑞替尼。
监测患者出现的提示ILD/非感染性肺炎的肺部症状（如呼吸困难，可伴有咳嗽和低热，X线胸片示弥漫阴影，低氧血症）。排除ILD/非感染性肺炎的其他潜在病因，一旦诊断为治疗相关的任何级别的ILD/非感染性肺炎，患者应永久终止色瑞替尼。
【QT间期延长】
接受色瑞替尼治疗的患者可发生QTc间期延长，可能会导致室性心动过速的风险增加（例如尖端扭转型室性心动过速）或猝死。在多项临床研究中，919例患者中有6%的患者在基线后ECG评估时出现了至少1次的较基线大于60毫秒的QTc间期延长。空腹接受750 mg色瑞替尼治疗的大约1.3%患者中发现QTc间期大于500毫秒。一项药代动力学/药效学分析表明色瑞替尼可引起浓度依赖性的QTc间期延长。在多项临床研究中，0.2%的患者由于QTc延长终止塞瑞替尼治疗。
先天性长QT综合征患者应尽可能避免使用色瑞替尼。充血性心力衰竭、心动过缓、电解质异常或正在使用已知可延长QT间期的药物的患者，应定期监测心电图（ECG）及电解质。若患者出现呕吐、腹泻、脱水或肾功能受损，应根据临床指征纠正其电解质水平。至少2次独立心电图提示QTc间期>500毫秒的患者应暂停给药，直至QTc间期<481毫秒；如基线QTc≥481毫秒，则应恢复至基线水平，后按表1所示，在下调剂量后重新开始服用色瑞替尼。出现QTc间期延长伴尖端扭转型室性心动过速或多形性室性心动过速或严重心律失常的体征/症状的患者需永久终止色瑞替尼。
【高血糖】
接受色瑞替尼治疗的患者可能出现高血糖。在925例患者中，基于实验室检查结果，13%的患者出现了CTCAE 3或4级高血糖。患糖尿病和/或同时使用糖皮质激素的患者高血糖风险较高。色瑞替尼治疗开始之前监测空腹血清葡萄糖，之后根据临床指征定期监测。根据指征开始使用或优化降糖药物治疗。基于药物不良反应的严重程度，暂停色瑞替尼给药直至高血糖被充分控制。如最佳治疗不能充分控制高血糖，则永久终止色瑞替尼。
【心动过缓】
接受色瑞替尼治疗的患者可能出现心动过缓。在925例患者中，1%出现新发窦性心动过缓（定义为每分钟心率小于50次）。1%的患者报告了心动过缓的药物不良反应。没有患者需要终止治疗，0.1%的患者由于心动过缓中断治疗，随后降低剂量。
色瑞替尼应尽量避免与其他已知可致心动过缓的药物（例如，β受体阻滞剂、非二氢吡啶类钙拮抗剂、可乐定及地高辛）联用。定期监测心率及血压。如发生不危及生命的症状性心动过缓，应暂停色瑞替尼直至恢复至无症状性心动过缓或心率≥60 bpm，评估合并用药，并调整色瑞替尼的剂量。如发生危及生命的心动过缓且未发现可致心动过缓的合并用药，应永久终止色瑞替尼；如存在已知可致心动过缓或低血压的合并用药，则暂停色瑞替尼直至恢复至无症状性心动过缓或心率≥60 bpm，如合并用药能够调整或终止，则在恢复至无症状性心动过缓或心率≥60 bpm后，按表1所示，以下调的剂量重新开始服用色瑞替尼并密切监测。
【胰腺炎】
在接受色瑞替尼治疗患者中发生了胰腺炎。临床试验中有不到1%的色瑞替尼治疗患者报告胰腺炎，包括一例死亡。在多项临床研究中，7%的色瑞替尼治疗患者出现CTCAE 3~4级的淀粉酶升高，14%的患者出现CTCAE 3~4级的脂肪酶升高。色瑞替尼治疗开始之前监测脂肪酶和淀粉酶，之后根据临床指征定期监测。根据实验室异常的严重程度，暂停使用色瑞替尼，并以减低后的剂量重新开始用药。
【色瑞替尼特殊人群用药】
1、孕妇及哺乳期妇女用药
育龄期女性在服用色瑞替尼期间直至终止治疗后6个月应采取高度有效的避孕措施。基于动物研究及其作用机制，当孕妇服用色瑞替尼时，可能对胎儿造成伤害。孕妇中使用色瑞替尼的可用数据有限，不足以提供相关风险信息。在大鼠和家兔的器官发生期给予塞瑞替尼，当母体的血浆暴露低于人体推荐剂量时，可导致大鼠和家兔的骨骼异常增多。应告知孕妇色瑞替尼对胎儿的潜在危害。如患者的病情并非一定需要使用色瑞替尼，应在妊娠期避免使用色瑞替尼。
2、老年用药
基于目前有限的相关安全性和有效性数据，65岁及以上的患者使用色瑞替尼无需进行剂量调整。无85岁及以上患者的相关用药数据。
3，儿童用药
未确认18岁以下儿童和青少年使用色瑞替尼的安全性和有效性。目前无相关数据。
【色瑞替尼Ceritinib药物相互作用】
可能会增加色瑞替尼血浆浓度的药物
①强效CYP3A抑制
与单独接受色瑞替尼治疗相比，健康受试者空腹服用450mg色瑞替尼联合酮康唑（每次200mg，每日两次，共14天），一种强CYP3A/P-gp抑制剂，导致色瑞替尼AUCinf和Cmax分别升高了2.9倍和1.2倍。通过模拟预测显示，联合服用降低剂量的色瑞替尼和酮康唑（200mg，每日两次）14天，达到稳态后色瑞替尼的AUC和单独服用色瑞替尼的稳态AUC相似。
应避免色瑞替尼治疗期间，同时使用强效CYP3A抑制剂。如果同时使用强效CYP3A抑制剂（包括但不限于利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、奈法唑酮）无法避免，则应将色瑞替尼的剂量减少约三分之一，并近似为150mg剂量规格的倍数。当停止给予CYP3A抑制剂后，恢复使用强CYP3A抑制剂之前的给药剂量。
P-gp抑制剂体外研究数据显示，色瑞替尼是外排型转运蛋白P-糖蛋白的底物。如果色瑞替尼与抑制转运蛋白P-糖蛋白的药物联合使用，可能导致色瑞替尼浓度升高。联合使用转运蛋白P-糖蛋白抑制剂时应谨慎，并小心监测不良反应。
②强效CYP3A和P-gp诱导剂(可能会降低色瑞替尼血浆浓度)
与单独接受色瑞替尼治疗相比，健康受试者空腹服用750mg单剂量色瑞替尼联合利福平（每日600mg，共14天），一种强效CYP3A/P-gp诱导剂，导致色瑞替尼AUCinf和Cmax分别降低了70%和44%。色瑞替尼和强效CYP3A/P-gp诱导剂联合用药可降低色瑞替尼的血浆浓度。应避免同时使用强效CYP3A诱导剂；包括但不限于，卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布丁、利福平、圣约翰草提取物（贯叶连翘）。联合使用P-gp诱导剂时应谨慎。
③影响胃pH值的药物。
抑制胃酸药物（如质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂、抗酸药）可能改变色瑞替尼的溶解度，并降低其生物利用度，因为色瑞替尼的溶解度具有pH值依赖性，当体外pH值升高时，其溶解度降低。在一项健康受试者（N=22）的药物相互作用研究中，空腹服用单剂750 mg塞瑞替尼合用每日40 mg埃索美拉唑（一种质子泵抑制剂）连续给药6日降低了塞瑞替尼的暴露量（AUCinf和Cmax分别下降了76%和79%）。然而，在研究X2101患者亚组中，空腹条件下单剂750 mg 塞瑞替尼合用6天质子泵抑制剂对塞瑞替尼暴露量的影响小于健康受试者，表现为AUC（90% CI）下降了30%（0%，52%），以及Cmax（90% CI）下降了25%（5%，41%），并且在每日一次塞瑞替尼给药达稳态后对塞瑞替尼的暴露量的影响无临床意义。
另3项临床研究的亚组分析（N>400）进一步证实了上述结果，使用和未使用质子泵抑制剂的患者具有相似的稳态暴露量以及相似的临床疗效和安全性。
【色瑞替尼药效学相互作用】
有临床研究报告使用色瑞替尼的患者出现QT延长。因此，存在或可能出现QT间期延长风险的患者应谨慎使用色瑞替尼，包括服用抗心律失常药物的患者，如一类抗心律失常药物（奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺等），或三类抗心律失常药物（如胺碘酮、索他洛尔、多非利特、伊布利特），或其它可能导致QT间期延长的药物，如阿司咪唑、多潘立酮、氟哌利多、氯喹、卤泛曲林、克拉霉素、氟哌啶醇、美沙酮、西沙必利和莫西沙星。联合使用这些药物时需监测QT间期。
④与食物/饮料的相互作用
色瑞替尼应与食物同服。食物可增加色瑞替尼的生物利用度。应告知患者避免进食葡萄柚和葡萄柚汁，因为这些食物可抑制肠壁CYP3A，并可能增加色瑞替尼的生物利用度。
【色瑞替尼药理作用】
色瑞替尼是一种间变淋巴瘤激酶(间变性淋巴瘤激酶)酪氨酸激酶抑制剂，通过阻断蛋白促进癌细胞的发展，对表达EML4-间变性淋巴瘤激酶、NPM-间变性淋巴瘤激酶融合蛋白的细胞有抑制作用，用于既往应用过克唑替尼的转移性间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌患者，能够克服克唑替尼耐药性。与克唑替尼相比，色瑞替尼不抑制MET激酶的活性，但可抑制胰岛素样生长因子1受体。
【色瑞替尼药物动力学】
吸收，空腹条件下，患者单次口服色瑞替尼后，约在4~6小时达到血浆峰浓度，曲线下面积及在50~750 mg的剂量范围内与剂量成正比。尚未确定色瑞替尼的绝对生物利用度。
空腹条件下，色瑞替尼750 mg每日1次口服给药，约15日后达到稳态，3周后几何平均蓄积率为6.2。50~750 mg剂量每日1次重复给药，全身暴露以大于剂量比例的方式增加。
【生物转化/代谢】
体外研究表明，CYP3A酶为主要参与色瑞替尼代谢和清除的酶。
患者空腹口服750mg单剂量的放射性标记的塞瑞替尼后，塞瑞替尼是人体血浆中的主要成分（82%）。血浆中共检测到11种代谢产物，浓度均较低，每种代谢产物的AUC与血浆总放射性AUC之比均<2.3%。以健康受试者为研究对象的临床试验显示，色瑞替尼的主要生物转化途径包括单加氧化、O-去烷基化和N-甲酰化。针对主要生物转化产物所进行的次级生物转化途径包括葡萄糖醛酸结合反应和脱氢作用。此外还观察到一个硫醇基添加至O-去烷基化的塞瑞替尼。
空腹条件下单次口服400~750mg色瑞替尼，几何平均表观血浆终末半衰期（T1/2）为31~41小时。口服日剂量为750毫克的塞瑞替尼达稳态后，其几何平均表观清除率（CL/F）（33.2升/小时）低于单次口服剂量为750毫克的塞瑞替尼的清除率（88.5升/小时），说明塞瑞替尼显示出随时间非线性的药代动力学。
塞瑞替尼及其代谢产物的主要排泄途径为粪便。空腹条件下单次口服750 mg放射性标记的塞瑞替尼后，91%的给药剂量可在粪便中回收（68%为母体化合物原形），而1.3%的给药剂量可在尿中回收。
【色瑞替尼药理毒理】
①一般毒性
在非临床动物模型中，毒性靶器官包括但不限于：胰腺、胆胰管/胆管、胃肠道及肝脏。在大鼠中，当暴露量为人体推荐剂量下暴露（以AUC计）的1.5倍时，可见胰腺局灶性腺泡细胞萎缩；当暴露量为人体推荐剂量下暴露（以AUC计）的5%及以上时，可见胆胰管及胆管坏死。在猴中，暴露量为人体推荐剂量下暴露（以AUC计）的0.5倍及以上时，可见胆管炎及空泡化。当猴体内暴露量为人体推荐剂量下暴露（以AUC计）的0.5倍时，高发十二指肠微小坏死及出血；当大鼠体内暴露量与临床推荐剂量的暴露相似时，也可见上述毒性反应。
②遗传毒性
Ames试验表明塞瑞替尼不是一种潜在的诱变剂，在体外培养的人外周血淋巴细胞中进行的染色体畸变分析中观察到多倍体，未显示致结构上的染色体畸变的可能性。采用培养的人外周血淋巴细胞进行的微核试验结果为阴性。体内大鼠微核试验显示，任何剂量的塞瑞替尼口服给药后对大鼠骨髓无不良的染色体影响。
③生殖毒性
在猴和大鼠一般毒性试验中，当暴露量分别为人体推荐剂量的暴露量的0.5或1.5倍（根据人体推荐剂量的AUC计）时，雄性或雌性动物生殖器官未见不良影响。塞瑞替尼的生育力和早期胚胎毒性研究尚未开展。
大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中，在器官形成期每日给予塞瑞替尼50mg/kg（低于人体推荐剂量时AUC的0.5倍），可见剂量相关的骨骼异常，包括骨化延迟和骨骼变异。
妊娠兔在器官形成期每日给予塞瑞替尼2mg/kg（约为人体推荐剂量时AUC的0.015倍）及以上剂量，可见剂量相关的骨骼异常，包括骨化不全。当剂量≥10mg/kg/日（约为人体推荐剂量时AUC的0.13倍）时，试验动物可见低发生率的内脏异常，包括胆囊及食管后锁骨下动脉缺失或错位。当剂量≥30mg/kg时，试验动物可出现母体毒性和流产。此外，50mg/kg剂量时，可见死胎。
如果本文对您有帮助，请给个关注并赞一下，【医有我伴】将长期分享优质内容。
评论0