一，瑞普替尼的介绍
2023年11月16日，百时美施贵宝公司宣布，瑞普替尼已获美国食品和药物管理局（FDA）批准，用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。
2023年6月，中国国家药品监督管理局已经受理了瑞普替尼的新药上市申请，用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。2023年5月，瑞普替尼被国家药监局纳入优先审评。目前，瑞普替尼在中国已获得四项突破性治疗认定。
瑞普替尼的特点
瑞普替尼这个名字听起来可能有点复杂，但它实际上是一种非常聪明的抗癌药。瑞普替尼是一种多靶点抑制剂，主要成分是一个叫Repotrectinib的小分子。这种小分子专门针对一些在癌细胞中异常活跃的基因，比如ROS1和NTRK。这些基因在癌细胞中的作用就像汽车的发动机，而瑞普替尼的任务就是把这些“发动机”关掉，从而抑制癌细胞的生长和扩散。
那么，瑞普替尼到底是怎么工作的呢？简单来说，瑞普替尼通过与ROS1和NTRK这些基因结合，阻断它们的信号传递，从而关闭这些基因驱动的癌细胞生长途径。就像是找到一辆正在加速的汽车的发动机，然后把发动机的燃油供应切断，让车子停下来。这一过程不仅能阻止癌细胞的增殖，还能诱导癌细胞的死亡，使得肿瘤缩小。
主要优势如下：
1、多靶点广谱抗癌：是一种经过特殊设计的低分子量大环TKI，具有高度选择性，对ROS1，TRKA-C和ALK具有很高的效力。
2、抗癌效力更强。临床数据证实瑞波替尼抑制ROS1能力可以达到克唑替尼和恩曲替尼的90倍以上！抑制TRK的能力是拉罗替尼的100倍！目前临床上没有很好的治疗方案。瑞普替尼的出现有望改变这样的局面！在2023年ESMO大会上，TRIDENT-1 研究还公布NTRK队列的最新疗效和安全性数据，显示：
在未接受过TKIs治疗的NTRK+NSCLC患者中，使用瑞普替尼治疗客观缓解率达62%，12个月缓解持续时间率和12个月无进展生存期率分别为92%和64%，展现瑞普替尼对NTRK融合驱动基因阳性肿瘤特别是NSCLC的优异表现。
3、克服耐药潜力：能够克服临床中出现的已知ALK,ROS1和NTRK耐药问题。
①在ALK重排的患者中使用艾乐替尼和色瑞替尼治疗后，大约三分之一的患者出现ALK G1202R。
②在ROS1融合的患者中，接受克唑替尼治疗后三分之一的患者出现现ROS1 G2032R，还有5%的患者会出现ROS1 D2033N。
③对于NTRK融合的患者接受恩曲替尼治疗后可能出现新的TRKA G595R和TRKC G623R变异。
4、极强的入脑能力。瑞普替尼有极强的入脑能力，使有中枢神经系统转移的患者也能有极大获益。
5、安全性好：瑞普替尼的患者不良反应较轻，耐受性良好，使长期用药成为可能
瑞普替尼在体内的“旅行”也非常有趣。患者通过口服方式摄入瑞普替尼，药物进入消化道后被吸收入血液中。随后，瑞普替尼在肝脏中代谢，生成多种代谢产物，这些产物最终通过尿液和粪便排出体外。瑞普替尼的半衰期较短，这意味着它在体内停留的时间相对较短，因此需要多次服用来维持有效的药物浓度，以确保持续的治疗效果。
二，瑞普替尼的临床试验效果
在临床试验中，瑞普替尼展现出了令人振奋的效果。特别是在治疗ROS1阳性的非小细胞肺癌和NTRK阳性肿瘤方面，瑞普替尼显著延长了患者的生存时间，并改善了生活质量。临床数据显示，许多患者在接受瑞普替尼治疗后，肿瘤明显缩小，无进展生存期显著延长，这无疑为患者带来了新的希望。
分期治疗效果
客观缓解率：克唑替尼66%、恩曲替尼74%，瑞普替尼以79%领先
①早期癌症
在早期癌症中，瑞普替尼可以作为辅助治疗的一部分，帮助减少术后复发的风险。它通过抑制残留癌细胞的活性，使其无法继续生长和扩散，为患者提供了额外的保护。这种预防性治疗策略有助于提高早期癌症患者的治愈率和长期生存率。
瑞普替尼在TKI初治ROS1阳性NSCLC患者中的疗效结果
②中期癌症
对于中期癌症患者，瑞普替尼可以与化疗或其他治疗方式联合使用。其强大的基因抑制作用能够显著控制肿瘤的生长速度，防止病情进一步恶化，从而为患者争取更多的治疗时间和机会。这种联合治疗策略可以在提高治疗效果的同时，减少化疗的副作用，让患者在治疗过程中获得更好的生活质量。
瑞普替尼估计12个月时的无进展生存率为82%
③晚期癌症
在晚期癌症中，瑞普替尼的作用更加关键。对于那些无法手术或其他治疗效果不佳的患者，瑞普替尼提供了一种新的治疗选择。它能够显著减缓病情进展，帮助患者管理症状，提高生活质量。晚期癌症患者常常面临更为复杂和棘手的治疗难题，而瑞普替尼的出现为这些患者提供了新的希望和治疗途径。
瑞普替尼估计12个月时的持续缓解率为85%
患者反馈
根据网上的一些患者反馈，许多使用瑞普替尼的患者都报告了积极的效果。一位患者表示，“在使用瑞普替尼后，我的肿瘤显著缩小，生活质量也有所改善。”另一位患者提到，“虽然有一些副作用，但相比以前的治疗方案，瑞普替尼的效果明显更好，我感觉自己又有了希望。”这些反馈表明，尽管瑞普替尼有一定的副作用，但其显著的治疗效果为许多患者带来了新的生机。当然，也有一些患者提到了一些不适应的地方。例如，有的患者在服药后会感到较为疲惫，需要更多的休息时间；还有的患者可能会出现轻度的胃肠不适，需要调整饮食习惯来缓解这些症状。总体来说，瑞普替尼得到了广泛的认可，许多患者认为它是一个值得尝试的治疗选择。
三，瑞普替尼的价格情况
瑞普替尼虽然效果很好，但是原研厂家在研发的时候投入了大量的资金，所以就导致其上市的价格也是高的离谱，美国版价格在16万元左右，而且因为国内未上市，医保不能报销，所以一般人吃不起。患者的家属或是患者本人有很多都问【医有我伴】仿制药有没有上市，这是他们唯一的希望。现在【医有我伴】给大家提供一个好消息，老挝版的瑞普替尼已经成功上市，这对于广大患者来说是个好消息，价格是原研版的n分之一。【医有我伴】专注于国际药品十年，可以得到最新最全的信息。有任何问题或是需求都可以后台踢我
四，瑞普替尼的警告和注意事项
- 中枢神经系统不良反应
瑞普替尼可导致中枢神经系统不良反应。在TRIDENT-1研究中，351名患者接受了瑞普替尼治疗，其中75%的患者出现了广泛的中枢神经系统（CNS）不良反应，包括头晕、共济失调和认知障碍，4%的患者出现了3级或4级不良反应。在351例患者中，64% 的患者出现头晕（包括眩晕）；2.8%的患者出现3级头晕。中位发病时间为6天（1 天至1.4年）。由于头晕，9%的患者需要中断用药，12%的患者需要减少瑞普替尼的剂量。351名患者中有29%出现共济失调，包括步态障碍和平衡失调；0.3%的患者出现3级共济失调。中位发病时间为15天（1 天至 1.4 年）。6%的患者需要中断剂量，8%的患者需要减少剂量，1名患者（0.3%）因共济失调永久停用了瑞普替尼。351名患者中有23%出现认知障碍，包括记忆力受损和注意力障碍。认知障碍包括记忆障碍（13%）、注意力障碍（11%）和混淆状态（2%）；0.9%的患者出现3级认知障碍。出现认知障碍的中位时间为 37 天（1天至1.4年）。2%的患者需要中断用药，1.7%的患者需要减少剂量，0.6%的患者因认知不良反应而永久停用瑞普替尼。351名患者中有6%出现情绪失调。超过1%的患者出现情绪紊乱，包括焦虑（2.8%）、烦躁（1.1%）和抑郁（1.4%）；0.3%的患者出现4级情绪紊乱（躁狂症）。0.3%的患者因情绪失调而需要中断用药，0.3%的患者因情绪失调而需要减少用药。351名患者中有15%出现睡眠障碍，包括失眠和过度失眠。在超过1%的患者中观察到的睡眠障碍包括嗜睡（8%）、失眠（6%）和过度失眠（1.1%）。0.9%的患者需要中断用药，0.3%的患者因睡眠障碍需要减量。观察到的中枢神经系统不良反应发生率在有和没有中枢神经系统转移的患者中相似。告知患者和护理人员使用瑞普替尼后出现中枢神经系统不良反应的风险。如果出现中枢神经系统不良反应，建议患者不要开车或使用机器。暂停用药，待情况好转后再以相同剂量或减量继续用药，或根据严重程度永久停用瑞普替尼。
- 间质性肺病/肺炎
瑞普替尼可导致间质性肺病/肺炎。在接受瑞普替尼治疗的351名患者中，2.9%的患者出现了间质性肺病/肺炎（肺炎[2.6%] 和间质性肺病[0.3%]）；1.1%的患者出现了3级间质性肺病/肺炎。中位发病时间为45天（19天至 0.9 年）。1.4%的患者需要中断剂量，0.6%的患者需要减少剂量，1.1%的患者因间质性肺病/肺炎而永久停用瑞普替尼。监测患者是否出现表明间质性肺病/肺炎的新的或恶化的肺部症状。对疑似患有间质性肺病/肺炎的患者立即停用瑞普替尼，如果确诊为间质性肺病/肺炎，则永久停用瑞普替尼。 - 肝毒性
瑞普替尼可导致肝中毒。在接受瑞普替尼治疗的351名患者中，35%的患者出现丙氨酸转氨酶升高，40%的患者出现天门冬氨酸氨基转移酶升高，其中 2% 的患者出现3级或4级丙氨酸转氨酶升高，2.6%的患者出现天门冬氨酸氨基转移酶升高。出现谷丙转氨酶或谷草转氨酶升高的中位时间为15天（范围：1 天至1.9年）。分别有2.8%和1.4%的患者因丙氨酸转氨酶或天门冬氨酸氨基转移酶增高而中断或减少剂量。导致剂量中断的高胆红素血症发生率为0.6%。在治疗的第一个月，每两周监测一次肝功能检测，包括谷丙转氨酶、谷草转氨酶和胆红素，此后每月监测一次，并根据临床需要进行监测。暂停治疗，病情好转后再恢复相同剂量或减少剂量，或根据严重程度永久停用瑞普替尼。 - 肌痛伴肌酸磷酸激酶升高
瑞普替尼可引起肌痛，伴有或不伴有肌酸磷酸激酶（CPK）升高。在接受瑞普替尼治疗的351名患者中，13%的患者出现肌痛，其中0.6%出现3级肌痛。肌痛发生的中位时间为19天（范围：1天至 2年）。3.7%的患者在7天内同时出现CPK升高。一名患者因肌痛和CPK同时升高而中断了瑞普替尼的治疗。建议患者报告任何不明原因的肌肉疼痛、触痛或无力。在瑞普替尼治疗期间监测血清CPK水平，在治疗的第一个月每两周监测一次CPK水平，对于报告不明原因的肌肉疼痛、触痛或无力的患者，根据需要进行监测。根据临床需要启动支持性治疗。根据病情严重程度，暂停瑞普替尼治疗，待病情好转后再恢复相同剂量或减少剂量。 - 高尿酸血症
瑞普替尼可导致高尿酸血症。在接受瑞普替尼治疗的351名患者中，有18名患者（5%）出现了作为不良反应报告的高尿酸血症，0.9%的患者出现了3级或4级高尿酸血症。一名没有痛风病史的患者需要服用降尿酸药物。在开始服用瑞普替尼之前和治疗期间定期监测血清尿酸水平。根据临床指征启动降尿酸药物治疗。暂停使用，病情好转后再恢复相同剂量或减少剂量，或根据病情严重程度永久停用瑞普替尼。
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