一，托法替尼机理介绍：
托法替尼是美国辉瑞公司耗费巨资研发出来的一种JAK抑制剂，能有效地选择抑制JAK3，同时对JAK1、JAK2也有抑制作用，从而在细胞因子水平异常的体系中阻断JAKs介导的一系列细胞因子信号通路，抑制异常免疫信号的传导。JAK抑制药干扰细胞因子受体信号的传导，调整了免疫反应，抑制了免疫细胞激活和炎症反应。
上市历程：
2012年11月在美国获批用于治疗类风湿关节炎。2017年05月，美国FDA受理新药申请，托法替尼用于活动性银屑病关节炎成人患者的治疗。
2017年03月10日在我国（CFDA）获批上市许可，Xeljanz（商品名“尚杰”），用于中度至重度活动性类风湿关节炎成年患者的治疗。
二，关于托法替尼使用经验分享的两个案例
1)【医有我伴】客户分享的：服用托法替布治疗类风湿性关节炎的感受
先谈用药前自己的情况，本人是类风湿性关节炎中期，属于有关节变形的那一种，11年春季患病到现在已经有9年多的时间，期间断断续续的治疗过，中药西药都吃过，但是因为我的工作原因，生活起居不规律，病情一直没有得到很好的控制。18年转行，算是安定了下来，开始改变生活习惯，每天坚持快走打太极拳等，但是因为患病太久以及服药出现抗药性等原因，类风湿性关节炎的症状反而更加严重了，关节疼痛那是家常便饭，甚至都有点强直了，当时服用的药物主要是：羟氯喹，甲氨蝶呤，布洛芬等。
尽管是这样，我还是保持乐观的心态，心想可能是天气冷的事，我这个人天生怕冷，一冷就浑身不舒服，等暖和了或许就会好点，但是真正到了春天和夏天，症状不仅没有缓解，反而疼痛更加剧烈，真是出乎我的意料之外。
类风湿性关节炎控制住了和正常人无异，控制不住会严重影响生活质量，吃不好睡不好，感觉人生就是受罪，因为病痛我也是经常查询相关信息，早就知道有一种用于类风湿性关节炎的靶向药托法替尼上市，但是我当时一听靶向药，就头皮发麻，因为都知道靶向药是治疗肿瘤的。但是因为病痛的折磨，没办法，去医院咨询了医生，而医生恰巧在诊断完之后就给开了托法替尼这个药物，感觉有点心有灵犀一点通的味道。没办法，遵医嘱吧，当时买这个药的时候，价格把我吓了一跳，心想活着真贵。也因为经济条件并不是太好，自购了孟加拉国仿的托法替布，因为我知道仿的和原研的基本上一样。
这个药之前，医生让我做了这些检查（朋友们可以借鉴一下），这些检查主要是为了防止托法替布的机会性感染这个副作用：
1、胸部X线检查与PPD实验
胸部x线检查和结核菌素纯蛋白衍生物(purified proteinderivative，PPD)皮肤试验。
①硬结直径
②10mm≤硬结直径
③硬结直径>15mm但有水疱或坏死，不宜使用托法替布，此时应给予抗结核治疗，待结核控制后再酌情考虑应用。
④胸部X线检查证实有活动性结核患者，禁用；对于接受过标准治疗的陈旧性肺结核患者，如PPD试验
2、肝肾功能
由于托法替布70%通过肝代谢，30%通过肾代谢，用药前可检查患者肝肾功能：
①对于中度肝功能损伤或中度或重度肾功能不全患者，托法替布的推荐剂量为5mg，每天一次；
②对于重度肝功能损伤患者不建议使用托法替布。
3、血常规
检查淋巴细胞、中性粒细胞、血红蛋白指数是否异常：
不建议在淋巴细胞绝对计数低于 500 细胞/mm3、中性粒细胞绝对计数（ANC）低于 1000 细胞/mm3 或血红蛋白水平低于 9 g/dL的患者中开始托法替布用药。
注：若出现淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症和贫血症时，建议调整剂量或中断治疗。
很庆幸，结果出来后很正常，可以服用托法替布。
服用托法替尼一天后就能感受到效果，但是效果很轻微，不知道是心理作用还是真正的起到了效果，能感到关节处的疼痛感稍微减轻点了，服用一周后感觉关节稍微灵活了一点不是那种僵疼了。累计服用半个月后，疼痛明显减轻，晨僵的时长也减少了很多。这半个月也感受到了托法替布的副作用：主要是原来的鼻窦炎复发了，然后有点干咳。需要特别注意的一点是，在这半个月内，有两天因为出差比较急，忘记拿药了，其他地方又买不到，所以这两天没吃，这期间疼痛感加剧，我也查阅资料了解了一下，托法替布在体内24小时基本上就会被清除，所以一旦停药，可能就会感觉症状加剧。所以建议患者按时服药。
另外托法替布也有其他比较常见的副作用是上呼吸道感染、头痛、和鼻咽炎，严重程度因人而异。也有一部分病友完全没有副作用的发生，如果副作用太大可以用些药物缓解副作用或暂时停药。服用托法替尼的效果也因人而异，90%能马上起效，一小部分效果缓慢，有些在用药半个月后才能看到一些效果。在治疗银屑病的效果上也是不错，皮损的程度也能很明显得到缓解。
服药一个月后，疼痛感基本上消失，偶尔关节有刺痛感，但是也是一过性的，基本上可以像正常人一样生活了，这时我的心理是非常高兴的，相比于原来的痛苦，感觉这样已经很满足了，但是我也担心，这个药会不会慢慢就有抗药性了，到时候该怎么办。但是这也只能想想，后期怎么发展，只能听天由命。
用药的第二个月，听说缓释片不错，服用也方便，于是改用缓释片（11mg/粒），前一个星期我是睡前服用，但在本人身上的效果却表现不佳，痛感开始有些反弹，于是第二周该为早餐后服用，反弹得到控制，只是效果还是没有上个月普通片那样明显凶猛，下面说一下我服用缓释片的几点感受：
1、早上服用比晚上服用效果好（这一点我建议朋友们自己试一下什么时候服用适合自己可能也跟体质有关，只是对我来说早上服用效果好）
2、普通片比缓释片效果略好，可能跟缓释片的起效速度慢有关。
3、不要断药，断药一天可能就会感觉到变化，因为药物的清除时间是固定的，所以药物尽量随身携带。
我只是如实的记录一下本人的使用体会和过程，并不做任何推荐。
总结：
1、对于原研药和仿制药只能说试自己的经济情况和对仿制品的认可程度来定，只能说仿的不一定差。价格方面仿制药是相当有优势的。
2、原研药确实通过FDA和CFDA认证，虽然很多患者发现此药对强直性脊柱炎、银屑病及其关节炎、溃疡性结肠炎、强直等多种自身免疫性疾病的治疗都有效果，甚至说此药还能治疗秃头，还需要咨询医生，目前国内原研药适用范围仅限类风湿关节炎。
3、效果不是百分百，目前没有任何一种药物可以百分百有效，只能说走投无路的时候，你只能试试。
2)使用托法替布45天的真实感受和效果
近一段时间有很多人问【医有我伴】关于托法替尼的效果，耐药性，副作用等问题，想用又不敢用，为了解决大家的疑惑，把一个客户使用托法替尼45天的感受分享给大家。
下面这两段是托法替尼的相关介绍，比较科普一些，不喜欢的可以跳过：
托法替尼是美国Pfizer (辉瑞公司)近年来研发的一款分子靶点新药。是-种JAK抑制剂,能有效地选择抑制IAK3,同时对JAKI、JAK2也有抑制作用,从而在细胞因子水平异常的体系中阻断IAKS个导的一-系列细胞因子信号通路,抑制异常免疫信号的传导。
该药于2012年11月在美国获批用于治疗类风湿关节炎。2017年05月,美国FDA受理(不是获批)新药申请, tofacitinib用于活动性银屑病关节炎。2017年03月10日在我国( CFDA )获批上市许可，Xeljanz (商品名“尚杰”) ,用于中度至重度活动性类风湿关节炎成年患者的治疗。是/AK抑制剂.
托法替尼的使用体会:
先谈用药前自己的情况,本人是中轻度斑块性银屑病患者，14年春季爆发到现在已经有6年半的时间,期间断断续续的治疗过, 6年多治疗用药时间总和有一年左右 ,大部分都是中药调理治疗。后来听说一个方法是40度温水泡澡可以缓解，但是试过10多次之后，皮损却意外扩大。
最严重的时候，身上的皮损达到40%，头皮的皮损几乎是100%，两个月内差点把自己挠成了秃头,严重影响到自己的工作与生活质量。因为身体上的痛苦，花了不少钱，基本上对中药失去了信心，就自行购买了孟加拉国碧康公司的托法替布。因为害怕药物的副作用，和此药物的禁忌，所以在吃药前做了全面检查，在检查确认可以服用后，才开始服用的，后面有详细说明。
2019年10月2号
服用一天后便能感受到效果,能感到皮损处炎症停止并减轻,几天后皮损也开始变薄散开,就如同春暖结冰的湖面融化的状态。到10月16日累计服用半个月,皮损程度好了一半，该药在我的身上效果可见一斑。当然副作用也是稳稳的到来,用药一天后放屁很多,痰多并出现轻微干咳,并且肠胃也不太舒服。副作用半个月后才开始慢慢减轻。因为出差，忘记拿药了，有两天时间没吃药，皮损处炎症充血加重,皮损处发痒。这是停药后体内药物浓度减少，药效基本会在24小时内被清除炎症失去抑制的原因。服用托法替尼一个月，身上皮损达到95%头上80%的清除率,副作用也减轻了很多,放屁一天两三次,肠胃也正常了，有点微微的干咳。
2019年11月6号
用药第二个月听说托法替尼缓释片效果也很不错,服用也方便，于是开始改用缓释片,前一个星期我是睡前服用,但在本人身上的效果却表现不佳,皮损开始有些反弹,于是第二周该为早餐后服用,皮损反弹得到控制,只是效果还是没有上个月普通片那样明显凶猛,难道是所谓的大军易克，山贼难敌吗?服用第45天身上皮损恢复了99.5%头皮85%.身上皮损只剩芝麻点的皮损,头皮上皮损花生点皮损。这个月药物的副作用近乎没有,不刻意去观察基本可以忽略。但缓释片服用后一个小时后我会感觉轻微犯困,打点鸡血困意也能被赶跑。听-一些病友说他会出现一个小时的头晕,之后症状消除。适应后,后期会减轻消失。
服用缓释片得到的经验是：
1、早上服用比晚上服用效果好;
2、缓释片没普通片稳定有效，大概是其缓释工艺欠佳;
3、药不能停,隔半天不补药,皮损炎症就会失去抑制(也许是本人近期身体状况不稳定的原因)。
托法替尼的效果和副作用汇总：
经过自己的用药体验，托法替尼最常见的副作用是：上呼吸道感染、头痛、和鼻咽炎,严重程度因人而异。也有一部分病友 完全没有副作用的发生,如果副作用太大可以用些药物缓解副作用或暂时停药。服用托法替尼的效果也因人而异, 90%能马上起效，小部分效果缓慢，有些在用药半个月后才能看到一些效果。在治疗关节炎的效果也是不错,关节疼痛也能很明显得到缓解。中重度患者皮损短时间内完全清除还是不大可能,在用药期间个别皮损还是有起起伏伏的症兆, 效果比不了某些生物制剂。这大概方面是口服用药的吸收不稳与药效较短的问题,所以还是得坚持长期服用,同时还得加强健康生活方式的建设, 利于长久健康的良性循环。关于药物长期服用是否对身体有致癌副作用,网络上有一部分这方面的消息,这也是许多病友没有用药或正在观察此药的一一个因素。是药三分毒,所以在用药期间还是得按期到医院做体检观察,如有不良反应可以停止用药并积极治疗不良反应。
用托法替布前建议做一个相关检查，下面是我自己的数据分享：
1、胸部X线检查与PPD实验
胸部X线检查和结核菌素纯蛋白衍生物(purified proteinderivative , PPD)皮肤试验。
①硬结直径<>
②10mm≤硬结直径<>
③硬结直径> 15mm但有水疱或坏死,不宜使用,此时应给予抗结核治疗,待结核控制后再酌情考虑应用。
④胸部X线检查证实有活动性结核患者，禁用 ;对于接受过标准治疗的陈旧性肺结核患者,如PPD试验<>
2、肝肾功能
由于托法替布70%通过肝代谢, 30%通过肾代谢,用药前可检查患者肝肾功能:
①对于中度肝功能损伤或中度或重度肾功能不全患者,托法替布的推荐剂量为5mg , 每天一次;
②对于重度肝功能损伤患者不建议使用托法替布。
3、血常规
检查淋巴细胞、中性粒细胞、血红蛋白指数是否异常:
不建议在淋巴细胞绝对计数低于500细胞/mm3、中性粒细胞绝对计数( ANC )低于1000细胞/mm3或血红蛋白水平低于9 g/dL的患者中开始托法替布用药。
注:若出现淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症和贫血症时,建议调整剂量或中断治疗。
总结：
1、本人建议用托法替布前最好做个相关检查，不为别的就为自身安全。
2、孟加拉的托法替布对于本人来说，因为我到现在为止都在吃，效果确实可以，从另外一个角度来说，也是为了缓解经济上的压力，确实比国内便宜多了。但是效果方面不能以偏概全，也有可能有极少部分人效果一般或是没有效果。
3、不要轻信网上传言，各种土方法可能没有效果，更可气的是：有可能起反作用。
三，托法替布的国内外价格及上市情况
很多人找到【医有我伴】，说自己家庭条件不太好，长期吃原研药经济上负担不起，问仿制药那种方法才能搞定。其实现在市场上鱼龙混杂，一定要注意甄别。【医有我伴】专注于国际药品十年，有任何问题或是需求都可以后台踢我。
很多患者也会有疑问，仿的效果和原研的效果能差多少，其实这是一个没有办法量化的问题，很多人吃习惯了仿的之后，再用原研的反而效果不是太好，跟每个人的体质也有很大关系。另外仿药是需要通过一致性评价的，基本不用担心。而且现在有很多仿的经过大量客户试验，副作用和效果都没有问题。
四，几个患者比较关心的问题解答
在传统的类风湿银屑病等免疫类疾病的治疗过程中，生物制剂起了很重要的作用，我们都知道生物制剂主要包括：依那西普、阿达木单抗等，多采用注射的方式，很多人对于输液很反感，有研究表明，输液一次对人体造成的伤害相当于做了个小型手术，所以相比与输液，口服药物更能被接受，而且生物制剂副作用比较明显，发生率比较高的有：潜伏结核重新活动、肿瘤、加重肝炎病情等。
类风湿银屑病的靶向药托法替布是一个潜力很大的药物，无论从给药方式还是副作用和耐药性上，都有很大的优越性。但是这个药物毕竟上市时间较短，临床经验不足，下面就患者比较关心的几个问题，给出相应的解答（下面的黑色字体是得出的结论）：
- 服用托法替布后多长时间可以观察到显著疗效？
托法替布起效快。临床研究显示，服用托法替布第二周 ACR50 已经高于 MTX 对照组，3 个月之后疗效持续增加，6 个月时疗效已明显优于 MTX 。另外，Oral Strategy 研究第一次通过头对头比较发现托法替布的疗效与阿达木单抗的疗效相似，3 个月和 6 个月时治疗终点评估显示托法替布同样能显著缓解 RA 患者的症状 。
- 药物研发的目标是改善患者生活质量，延长患者寿命 。 在 RA 的诊疗过程中，临床医生更为关注患者的身体状况。临床中采用健康评估问卷 – 残疾指数 (HAQ-DI) 评估患者躯体功能。使用托法替布治疗 3 个月后，患者 HAQ-ID 评分明显高于传统 DMARDs 治疗组，与阿达木单抗治疗组无明显差异。
（实验说明：比较繁琐，可以忽略不看，只看后面的结果。ORAL Standard 研究是一项在中 – 重度 MTX-IR 的 RA 患者中进行的为期 12 个月的 III 期、随机对照临床试验，患者（n=717）在背景 MTX 治疗的基础上，随机接受托法替布 5 mg 或 10 mg bid、阿达木单抗 40 mg 隔周一次或安慰剂治疗，旨在评估托法替布或阿达木单抗对患者报告结果的改善作用）托法替布治疗可显著改善患者疼痛症状、睡眠质量和疲劳症状，提高患者的治疗信心，大幅改善患者生活质量 。通过为期两年的 III 期临床研究还表明，托法替布治疗 6 个月可显著延缓关节放射学进展，防止关节变形，并明显改善关节功能 。
- 托法替布的长期疗效如何？
与生物制剂长期使用产生中和抗体而发生治疗耐受不同，长期使用托法替布治疗，疗效稳定。 一项采用托法替布治疗中 – 重度 RA 患者的安全性和疗效的开放标签、长期扩展研究，汇总了来自两项开放标签研究数据，涵盖了托法替布的 I、II 或 III 期临床研究，所报道的疗效数据长达 48 个月。托法替布的初始治疗剂量为 5 mg 或 10 mg BID。共纳入了 4102 例治疗患者（5963 患者 – 年）；平均（最大）治疗疗程为 531（1844）天。结果证实，托法替布的稳定疗效可长达 4 年 。
- 托法替布长期用药的安全性证据
长期使用托法替布治疗是否会出现严重的不良反应呢？辉瑞通过长期临床研究，通过大量受试群体获得的数据已证实其用药安全性，不良反应率低。另外，对于备受临床关注的生物制剂治疗 RA 时感染与恶性肿瘤发生率的升高，研究表明托法替布用于 RA 治疗过程中，患者并发严重感染和恶性肿瘤事件的发生率并不高于生物制剂 。
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