一，难治性复杂部分性癫痫的介绍
难治性复杂部分性癫痫发作是一种癫痫的类型，它被认为是复杂部分性癫痫发作的一种严重形式。复杂部分性癫痫发作是指起源于大脑的某个局部区域的癫痫发作，患者在发作期间会出现意识丧失或意识模糊，伴随着各种自动性行为、情绪改变、幻觉或错觉等症状。
对于难治性复杂部分性癫痫发作，目前的治疗方法有：
药物治疗：包括常用的抗癫痫药物，如氯硝西泮、卡马西平、卡马西丁等。对于难治性病例，有时需要采用多种药物的联合治疗。
手术治疗：适用于经过药物治疗后仍无法有效控制发作的患者。
其他治疗方法：使用脑起搏器，通过刺激迷走神经来减少癫痫发作的频率和强度。
其中，药物治疗是药物治疗是癫痫治疗的首选方法，喜保宁/氨己烯酸就是一种有效的抗癫痫药物。它是一种用于治疗癫痫和婴儿痉挛的药物，是20世纪80年代开发，1989年在英国获得批准治疗，可用于辅助治疗难治性复杂性癫痫部分性发作。
2009年8月21日，美国FDA批准喜保宁适用于1个月至2岁儿童患者的单药治疗，其婴儿痉挛的潜在益处超过潜在的视力丧失风险，并作为难治性复杂部分性癫痫发作的成人患者的辅助（附加）治疗。
二，婴儿痉挛症的介绍
婴儿痉挛症是一种由多种原因导致的发生在婴儿期的癫痫性脑病。临床表征主要有点头发作、进行性智力减退、脑电图呈现高度失律，是一种比较难治的罕见疾病。
婴儿痉挛症通常在1岁内起病，迄今为止发病机制尚不明确。婴儿痉挛症的病因多种多样，各种因素导致脑发育异常或脑损伤都可并发本病，近年来，由于基因检测技术的进步，一些基因如CDKL5、KCNQ2、GABRE 等可导致本病的发生。尽管如此，目前还有部分原因不清。
婴儿痉挛症治疗比较棘手，早期需要类固醇激素治疗后期需要多种抗癫痫药物尽量控制发病。喜保宁是该病的高效药，受到广大患者家属和医生的关注。
三，喜保宁的上市历程及介绍
早在2009年喜保宁就已经获得FDA批准，用于治疗婴儿痉挛症和复杂性部分性癫痫发作。遗憾的是，目前该药还没有在中国境内上市。
但是目前海南保税区和香港是有该药物出售的，但是流程较为繁琐，而且价格也不低。全国各地的婴儿痉挛症患儿或其它癫痫患者及家属人数不再少数，患儿家长为买此药到处奔波，非常麻烦。
国产喜保宁仿制药申报上交，已进入国家药监局优先审评名单。2019年3月21日，国家药品监管局药品审评中心网站拟优先审评品种公示栏目发布的最新信息显示远大医药(中国)有限公司的氨己烯酸片(喜保宁)已经进入优先审评名单，有望成为优先审评品种。
2019年，首个喜保宁仿制药获FDA批准进入美国市场。2019年，以色列制药梯瓦在美国推出喜保宁仿制药，该药在2019年1月通过FDA批准，在美国上市，成为进入美国市场的首个喜保宁仿制药。但是该药没有进入中国。
很多人找到【医有我伴】问有没有india的仿制药，因为按照大家的思维，印度的便宜，但是印度的专利制度已经到期，【医有我伴】专注于国际药品十多年，可以最快速度得到信息，目前老挝也上市了喜保宁的仿制药，性价比那是超级高。而且也可以省去繁琐的购买流程。 对于国内患者来说是一个福音。也有很多人找到【医有我伴】提出质疑，老挝毕竟比较落后，真担心它的效果和副作用，其实老挝虽然经济不怎么发达，但是其国内的药企在世界的排名比中国的很多药厂都要靠前，而且执行的标准也是欧盟标准。大可不必担心。有任何问题咨询或是需求的人都可以后台踢我。
喜保宁即氨己烯酸，是一种抗癫痫药物，但只是减轻癫痫发作，并不能消除或治愈潜在的癫痫。主要用于治疗对替代品无反应的难治性复杂的部分癫痫发作患者，也可作为单一疗法用于治疗 1 个月至 2 岁婴儿的婴儿痉挛。其作用机制为，不可逆地抑制 gaba 氨基转移酶，提高脑内gaba浓度而发挥作用。
该药物具有一定的副作用，如果过量服用通常会出现明显的中枢神经系统抑制反应，例如昏迷、昏迷或嗜睡等，孕妇、哺乳期的妇女要禁用，老年人或者是有肾损害的患者也要慎用。患者在用药之前一定要遵医嘱下使用，不可盲目自行服用。
喜保宁作为一种广谱抗癫痫药物，其独特的药理作用机制引起了医学界的广泛关注。喜保宁主要通过抑制电压门控钠通道的激活，显著降低神经元的兴奋性，进而有效地控制了癫痫和婴儿痉挛的发作，喜保宁还可以增强GABA神经递质的活性，进一步增强治疗效果。
四，喜保宁的临床效果
1、部分复杂性癫痫发作
①成年人
在两项美国多中心、双盲、安慰剂对照、平行组临床研究中确定了喜保宁(氨己烯酸片)作为成人患者辅助治疗的有效性。共纳入357例有复杂部分性癫痫发作(伴或不伴继发性泛化)的成人(年龄18至60岁)(研究1和2)。要求患者服用足够且稳定剂量的抗惊厥药，并有卡马西平或苯妥英钠适当治疗失败史。患者在进入研究前约20年(中位值)每月约8次癫痫发作(中位值)。通过设计，这些研究无法证明在患者未充分应答的治疗方案中，喜保宁比任何其他抗惊厥药具有直接优势。此外，在这些研究中，患者之前曾接受有限范围的抗惊厥药物治疗。
疗效的主要衡量指标是，与基线相比，患者复杂部分性癫痫发作加上在研究结束时继发全身性部分性癫痫发作的每月平均频率降低。
a.研究1
研究1 (N=174)是一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量反应研究，包括8周基线期和18周治疗期。患者被随机分配接受安慰剂，或每日两次服用1、3或6克喜保宁(氨己烯酸片)。在随机分配后的前6周内，从1克/天开始向上滴定剂量，并在随后每周的第1和第5天(3克/天和6克/天组)增加0.5g/天，直至达到指定剂量。
主要有效性指标(复杂性部分性癫痫每月发作频率降低)的结果见下表。3克/天和6克/天剂量组在统计学上显著优于安慰剂，但6克/天剂量组并不优于3克/天剂量组。
表:复杂部分性癫痫发作的每月中位频率+
下图显示癫痫发作频率(应答者率)自基线至维持期减少百分比至少与Y轴所示相同的患者百分比(X轴)。Y轴上的正值表示自基线有所改善(即复杂部分性癫痫发作频率降低)，而负值表示自基线恶化(即复杂部分性癫痫发作频率升高)。因此，在这种类型的显示中，有效治疗的曲线移至安慰剂曲线的左侧。与安慰剂组相比，喜保宁3和6克/天组实现复杂部分性癫痫发作频率任何特定程度降低的患者比例始终较高。例如，与随机分配到安慰剂组的9%的患者相比，随机分配到喜保宁3克/天组的51%的患者和随机分配到喜保宁6可/天组的53%的患者癫痫发作频率降低50%或更多。癫痫发作频率增加>100%的患者在Y轴上表示为等于或大于-100%。
图:癫痫发作频率自基线下降的百分比
b.研究2
研究2 (N=183名随机分配，182名评估疗效)是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行研究，包括8周基线期和16周治疗期。在随机分配后的前4周内，从1克/天开始向上滴定喜保宁(氨己烯酸片)的剂量，每周增加0.5克/天，直至维持剂量为3克/天。
主要有效性指标(每月复杂部分性癫痫发作频率降低)的结果见下表。在降低癫痫发作频率方面，喜保宁(氨己烯酸片)3克/天在统计学上显著优于安慰剂。
表:复杂部分性癫痫发作的每月中位频率
下图显示癫痫发作频率(应答者率)自基线至维持期减少百分比至少与Y轴所示相同的患者百分比(X轴)。Y轴上的正值表示自基线有所改善(即复杂部分性癫痫发作频率降低)，而负值表示自基线恶化(即复杂部分性癫痫发作频率升高)。因此，在这种类型的显示中，有效治疗的曲线移至安慰剂曲线的左侧。与安慰剂组相比，喜保宁(氨己烯酸片)3克/天组实现任何特定水平的癫痫发作频率降低的患者比例始终较高。例如，与随机分配到安慰剂组的21%患者相比，随机分配到喜保宁(氨己烯酸片)组(3克/天)的39%患者的复杂部分性癫痫发作频率降低50%或更多。癫痫发作频率增加> 100%的患者在Y轴上表示为等于或大于-100%。
图:癫痫发作频率自基线下降的百分比
对于这两项研究，喜保宁(氨己烯酸片)的有效性在男性和女性患者之间没有差异。不可能进行年龄和种族分析，因为几乎所有患者的年龄均在18至65岁之间，且为白人。
②3至16岁儿童患者
在三项双盲、安慰剂对照、平行组研究中，对269名接受SABLI治疗的患者和104名接受安慰剂治疗的患者进行了SABLI研究。没有一项单独研究被认为有足够的动力来确定3岁及以上儿童患者的疗效。所有三项儿科研究的数据被汇总并用于药物计量桥接分析，使用重量标准化剂量，以确定疗效并确定适当的剂量。所有三项研究均为随机、双盲、安慰剂对照、平行组、辅助治疗研究，对象为年龄在3-16岁、伴有或不伴有继发性泛化的非受控复杂部分性癫痫发作患者。研究期包括6至10周的基线期和14至17周的治疗期(由滴定和维持期组成)。
药物计量桥接方法包括定义体重归一化剂量-反应，并表明当喜保宁(氨己烯酸片)作为复杂部分癫痫发作的辅助治疗时，儿童患者和成人患者之间存在类似的剂量-反应关系。2-16岁儿童患者的给药建议来自于使用这些药物计量学剂量-反应分析的模拟。
2、婴儿痉挛
在两项多中心对照研究中确定了喜保宁(氨己烯酸片)单药治疗婴儿痉挛的有效性。两项研究的患者疾病特征和既往治疗相似，所有纳入的婴儿均确诊为婴儿痉挛。
①研究1
研究1 (N=221)是一项多中心、随机、低剂量、高剂量、平行组、部分盲法研究(看护人知道实际剂量，但不知道他们的孩子属于低剂量还是高剂量；EEG reader为盲法，但研究者未盲法)研究，以评估喜保宁(氨己烯酸片)对小于2岁新发婴儿痉挛患者的安全性和疗效。对有症状和隐源性病因的患者进行了研究。本研究分为两个阶段。第一阶段为14-21天部分盲期，患者被随机分配接受低剂量(18-36毫克/千克/天)或高剂量(100-148毫克/1千克/天)维加巴肽。在7天内滴定研究药物，然后连续7天给予恒定剂量。如果患者在第14天或之前无痉挛，则再给予7天恒定剂量。本研究的主要疗效终点是从维加巴肽治疗的前14天开始连续7天无痉挛的患者比例。被视为无痉挛的患者被定义为那些在痉挛缓解第七天的3天内进行的8小时CCTV EEG记录(包括至少一个睡眠-觉醒-睡眠周期)期间保持无痉挛(根据护理人员对有关痉挛频率的直接询问的反应进行评估)且无痉挛或睡眠不足迹象的患者。以及由盲态脑电图阅读器解读。与低剂量组8例患者相比，高剂量组17例患者实现了痉挛自由。这一差异具有统计学意义(p=0.0375)。主要疗效结果见下表。
表:根据主要标准确定的痉挛自由度(研究1)
②研究2
研究2 (N=40)是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，包括2-3天的治疗前(基线)期，随后是5天的双盲治疗期，在此期间，患者接受喜保宁(氨己烯酸片)(初始剂量50毫克/千克/天，允许滴定至150毫克/千克/天)或安慰剂治疗。本研究的主要疗效终点是每日痉挛频率的平均百分比变化，在预定义且一致的2小时评估窗口期进行评估，将基线与5天双盲治疗期的最后2天进行比较。使用2小时评估窗口时，未观察到痉挛平均频率有具有统计学意义的差异。然而，一项使用24小时临床评估窗口的事后替代疗效分析发现，喜保宁(氨己烯酸片)组(68.9%)和安慰剂组(17.0%)之间的痉挛缓解总百分比存在具有统计学意义的差异(p=0.030)。
在加拿大儿童癫痫网络(CPEN)对婴儿痉挛患者发育结局的研究的事后分析中，评估了婴儿痉挛的治疗持续时间。研究中38/68名对喜保宁(氨己烯酸片)治疗(完全停止痉挛和hypsarrhythmia)有反应的婴儿继续接受喜保宁(氨己烯酸片)治疗，总计治疗6个月。对有反应的38名婴儿在停用喜保宁(氨己烯酸片)后再随访18个月，以确定其临床结局。事后分析表明，在这38名婴儿中，没有观察到婴儿痉挛复发。
五，喜保宁/氨己烯酸简要说明书
【通用名】氨己烯酸片
【中文名】喜保宁
【英文名】SABRIL
【适应症】抗癫痫的辅助治疗
【型号与规格】片剂：每片500mg
【研发公司】：SANOFI
【功能主治】
1.氨己烯酸可用于辅助治疗难治性复杂性癫痫部分性发作。
2.氨己烯酸还可用于治疗婴儿痉挛及Lennox-Gastaut综合征。
3.氨己烯酸用于迟发性运动障碍
【药理作用】
本药是一种Y-氨基丁酸(GABA)的合成衍生物，通过不讨逆性抑制GABA氨基转移酶而增加抑制性祌经介质GABA在脑中的浓度。可使人脑内GABA水平随着GABA氨基转移酶活性持续迅速地下降而提高，并有明显的量效关系。研究表明，给予本药后，啮齿类动物脑中及人的脑脊液中GABA的浓度增高，且增高的程度与剂景相关。
【服用剂量】
成人
- 常规剂量
口服给药抗癫痫:推荐剂量为毎日3g，分次服用。剂量应按临床效果，以毎日0.5-1g的速度增加至每日4g(或每日50mg/kg)，对癫痫复杂部分性发作(伴或不伴全身性强直-阵挛性发作)有效。
- 肾功能不全时剂量
肌酐清除率小于及等于60ml/min的患者，建议减少剂量。
儿童
- 常规剂童口服给药
1.—般用法：3-9岁儿童，推荐剂景为每日1g，分2次服；较大的儿童则每日2g，分2次服。
2.West综合征：平均口服剂量为每日100mg/kg(范围为50-150mg/kg)。
【不良反应】
1.中枢神经系统（1)神经症状：可引起眩晕、疲乏、嗜睡、失眠、共济失调、神经质、注意力涣散、帕金森病等。（2)精神症状：可见抑郁、精神病前症状(包括：行为障碍、躁动、易怒和焦虑)和精神病症状(包括：幻觉、攻击行为和偏执）。
2.内分泌/代谢可山现体重增加。
3.胃肠道可引起恶心、呕吐、上腹痛、便秘和口干等。
4.肝脏有引起肝功能衰竭的个案报道。
5.眼可出现复视、色觉异常、视野缺损、视网膜色素沉着等，另有引起视神经蒌缩的个案报道。儿童较多见。
6.皮肤可出现皮肤和而部潮红、皮疹等。
喜保宁用多久可以停药？
喜保宁是一种广泛用于治疗复杂部分性癫痫发作的药物，尤其适用于2岁及以上的成人和儿童患者。但就像所有药物一样，合理的使用时长对喜保宁的疗效和患者的安全性至关重要。
①难治性复杂部分性癫痫发作
难治性复杂部分性癫痫发作的患者，在接受治疗的前三个月里，如果没有看到实质性的临床效果，那么患者应该停止使用喜保宁。如果处方医生的临床判断认为，在三个月结束之前，已经有治疗失败的明显迹象，此时也应该停止使用喜保宁。
②婴儿痉挛症
对于婴儿痉挛病患，在短短的2至4周内，如果没有看到明显的临床疗效，那么患者应该停用喜保宁。如果处方医生的临床判断认为，在2至4周结束之前，治疗已经明显失败，此时也应停止使用喜保宁。
③停药说明
和其他抗癫痫药物一样，患者在停用喜保宁时应采取逐步减量的方式。对于复杂部分性癫痫发作的成人患者，应该每日减少1000mg/天的喜保宁用量，直到完全停药。对于复杂部分性癫痫发作的儿童患者，可以在三周内每周将每日用量减少三分之一来逐渐减小喜保宁的剂量。而婴儿痉挛病患，则应以每3至4天减少25g/kg至50g/kg的速度，逐渐减少每日喜保宁的用量。
在遭遇严重不良反应时，可以考虑快速停用喜保宁。因此在喜保宁使用过程中，如果出现任何不适，应立即向医生报告，以确保其使用的安全性和有效性。
喜保宁会导致自杀吗?
在近年来的临床实践中，一些关于喜保宁可能导致自杀想法或行为的风险问题也引起了人们的广泛关注，这是一个需要深入研究和讨论的话题。
①关于自杀行为和意念
喜保宁以及其他抗癫痫药物可能会增加使用者出现自杀行为或想法的风险，因此对于接受任何抗癫痫药物治疗的患者，都应注意检测其是否出现或有加重的抑郁、自杀意念或行为，以及情绪或行为的任何异常变化。在考虑使用喜保宁或其他抗癫痫药物的患者，需要权衡自杀行为或意念的风险和未接受治疗的疾病带来的风险。
在使用喜保宁的期间，应向患者、照护者和家人明确告知，抗癫痫药物可能会增加自杀意念和行为的风险，并应提醒他们时刻注意是否有抑郁的迹象、症状的出现或加重、情绪或行为的任何异常变化，以及自杀或自残想法的出现。一旦发现这些情况，应立即报告医务人员。更多关于喜保宁副作用的信息，请点击免费在线咨询
在未来的治疗展望中，科研人员将努力通过技术手段进一步理解喜保宁在药理机制上的作用，这将有助于在治疗前进行精准的药物选择和剂量调整，实现个体化的治疗方案。
难治性复杂部分性癫痫发作是一种癫痫的类型，它被认为是复杂部分性癫痫发作的一种严重形式。复杂部分性癫痫发作是指起源于大脑的某个局部区域的癫痫发作，患者在发作期间会出现意识丧失或意识模糊，伴随着各种自动性行为、情绪改变、幻觉或错觉等症状。
对于难治性复杂部分性癫痫发作，目前的治疗方法有
（1）药物治疗：包括常用的抗癫痫药物，如氯硝西泮、卡马西平、卡马西丁等。对于难治性病例，有时需要采用多种药物的联合治疗。
（2）手术治疗：适用于经过药物治疗后仍无法有效控制发作的患者。
（3）其他治疗方法：除了药物治疗和手术治疗，还有一些其他的治疗方法可供选择。其中包括脑起搏器的使用，通过刺激迷走神经来减少癫痫发作的频率和强度。
其中，药物治疗是药物治疗是癫痫治疗的首选方法，喜保宁就是一种有效的抗癫痫药物。它是一种用于治疗癫痫和婴儿痉挛的药物，是20世纪80年代开发，1989年在英国获得批准治疗。可用于辅助治疗难治性复杂性癫痫部分性发作。
2009年8月21日，美国FDA批准喜保宁适用于1个月至2岁儿童患者的单药治疗，其婴儿痉挛的潜在益处超过潜在的视力丧失风险，并作为难治性复杂部分性癫痫发作的成人患者的辅助（附加）治疗。
通过抑制谷氨酸脱羧酶的活性，从而减少谷氨酸的代谢，并增加脑内γ-氨基丁酸（GABA）的浓度。这样可以增强GABA的抑制性作用，减少神经细胞的兴奋性，从而减少癫痫发作的发生。还可能通过调节谷氨酸-甘氨酸途径和抑制谷氨酸扩散来发挥抗癫痫作用。
治疗效果方面，两项多中心、双盲、安慰剂对照、平行组临床研究证实了作为成人患者辅助治疗的有效性。共有357名患有复杂部分性癫痫发作、伴有或不伴有继发性概括的成人（18至60岁）入选。研究结果显示39%随机服用喜保宁（3g/天）的患者的复杂部分性癫痫发作频率减少了50%或更多，相比之下，仅有21%的随机服用安慰剂的患者的复杂部分性癫痫发作频率减少了50%或更多。
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