一，司美格鲁肽的相关介绍
司美格鲁肽由跨国药企诺和诺德生产，是全球首个且目前唯一用于长期体重管理的胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1)周制剂，是一款皮下注射药物（也有口服版）。其作用原理是与GLP-1受体结合后，通过葡萄糖浓度依赖的方式刺激胰岛素合成和分泌，减少胰高糖素的分泌。同时，它还能作用于中枢神经系统的GLP-1受体，抑制食欲，减少进食量，延缓食物从胃到小肠的速度，增加饱腹感，从而达到降低血糖和减重的作用。
诺和诺德的司美格鲁肽其实有三个“版本”，分别为口服降糖司美格鲁肽片、减重版司美格鲁肽注射液(诺和盈)和降糖版司美格鲁肽注射液(诺和泰)。
早在2021年，用于2型糖尿病治疗的诺和泰就已经在中国获批上市。时隔三年，用于减重的诺和盈于2024年6月份正式获批，并于11月17日正式商业化上市。诺和盈的使用有严格的适应证，有临床减重需求的肥胖症患者应前往正规医疗机构进行评估和诊断，开展科学的减重治疗。“减重药物的使用需要规范化的管理，光靠药物‘躺瘦’很难，同时还需要生活方式的改变，我们建议减重人群找具有专业诊疗资质的医生开具这一药品，确保合理、有效地使用这款药物。”
二，“药物对15%左右人群无效，千万不能当神药”
随着减重版 “司美格鲁肽”进入医疗机构，相关的减重门诊、内分泌门诊的咨询量也正在逐步攀升。
“目前，在减重代谢门诊中，大概有1/3的患者都会咨询这个药。某位三甲医院的医生，前不久就遇到一名45岁的女性患者，身高156cm、体重150斤，存在胰岛素抵抗的症状，前来咨询是否可以用这款药物。“遇到这样的患者，我们一般都会先告诉她，你用这个药物是否符合适应证，如果用了，效果如何，你需要注意什么，这是最为关键的。”
对于大部分人群来说，像上述这名150斤体重的人群，可以通过生活方式的调整来控制体重，如果生活方式调整不好，单纯靠这个药物注射，一来不可能依赖药物注射一辈子，不会一直有效，二来即使采用这个药物治疗，也需要生活方式的改变和饮食调整一同管理体重。“需要注意的是，这款药物其实对15%左右的人群是没有效果的，大家千万不要把这个药当作神药，一定要注意合理科学地对待减重这件事情。”
“如果体重指数(BMI)小于27，我们基本不推荐注射这款药物。根据诺和盈的说明书显示，它适用于在控制饮食和增加体力活动的基础上对成人患者的长期体重管理，初始体重指数(BMI)≥30kg/m^2(肥胖)，或 ≥27kg/m^2至＜30kg/m^2(超重)且存在至少一种体重相关合并症，例如高血糖、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病等。
此外，司美格鲁肽有甲状腺C细胞肿瘤的潜在风险，不得用于有甲状腺髓样癌(MTC)既往史或家族史以及2型多发性内分泌肿瘤综合征患者(MEN2)。应充分告知患者可能的MTC风险及甲状腺肿瘤的症状。
“甲状腺髓样癌是绝对禁忌症，当然还有很多相对禁忌，如血脂高的人，会容易诱发急性胰腺炎；有个人情绪问题的人，注射这一药物会导致食物抑制、情绪低沉等，还有些会导致反酸、增加便秘可能性等等。大家要认识到，这款药物无法从根本上提高人的代谢能力，只是通过抑制食物、减缓胃肠道蠕动，来实现减重的目的，“如果你认为这款药，注射之后能‘躺瘦’，那就错了”。
三，司美格鲁肽那种版本的比较好
目前很多人都在使用司美格鲁肽，从一开始的注射，到现在的口服，都有大批的使用人群，但是根据目前的数据统计，使用司美格鲁肽口服版的数量最多，因为这种方式比较方便，而且根据性价比的问题，日本仿制版的司美格鲁肽得到了大家的青睐，因为原研版的药物研发投入了大量的资金，所以价格很高很正常。但是用药的大部分都是工薪阶层，所以性价比很重要。
【医有我伴】专注于国际药品十年，有任何问题和需求都可以后台踢我。
四，司美格鲁肽在各种疾病中的效果：
1，降糖表现
SUSTAIN系列是司美格鲁肽III期临床研究，覆盖了 2 型糖尿病的全病程，既包括了司美格鲁肽的单药治疗，也包括了联合二甲双胍/其他口服药/胰岛素治疗，对照药物包括度拉糖肽、卡格列净、西格列汀、甘精胰岛素等。（对比数据如下图）
研究结果发现，司美格鲁肽的降糖疗效显著优于任何对照药物及安慰剂。在SUSTAIN 5 和SUSTAIN 7 研究中，司美格鲁肽 1.0 mg 降低HbA1c幅度可达到 1.8%。
SUSTAIN全球研究发现，司美格鲁肽治疗可显著提高HbA1c达标率（<7%）至约 80%，优于任何对照药物，且糖尿病病程及联合降糖药物使用情况并不影响司美格鲁肽的疗效。
SUSTAIN China研究纳入了来自中国的 605 例二甲双胍单药治疗效果不佳的2型糖尿病患者。治疗30周后，司美格鲁肽 0.5 mg和 1.0 mg分别降低HbA1c为 1.4% 和 1.7%，高剂量组司美格鲁肽治疗HbA1c达标率高达 82%。
- 减重效果
除了降糖外，司美格鲁肽在减重方面的效果也尤为突出。同样在SUSTAIN系列研究中，研究者发现司美格鲁肽减重疗效显著优于度拉糖肽、卡格列净等兼具减重效果的对照药物。在以度拉糖肽作为对照药物、联合使用二甲双胍的SUSTAIN 7 研究中，司美格鲁肽 1.0 mg治疗组减轻体重高达 6.5 kg（－6.8%），显著优于 1.5 mg度拉糖肽的 3.0 kg（－3.2%）。
SUSTAIN China研究数据显示，司美格鲁肽 0.5 mg组可降低中国人群体重 2.9 kg（－3.9%），1 mg组可减重 4.2 kg（－5.7%）。
对于更大剂量的司美格鲁肽（2.4mg）临床试验中，共招募了 1961 名肥胖或超重且没有患有糖尿病的参与者。在第 68 周时的估计平均体重变化高达 14.9%（-15.3 kg），而安慰剂组为 2.4%。HbA1c68周后的变化为0.52%（安慰剂组为0.17%），并保持正常血糖水平。
该研究表明，对于仅肥胖或超重且无糖尿病的成年人，司美格鲁肽减重的有效性和安全性可以得到保障。
- 防止阿兹海默
胰岛素抵抗是 2 型糖尿病的特征之一，也会影响大脑中的胰岛素敏感性，导致阿兹海默病和其他神经退化性疾病。以至于有时候人们将阿兹海默病称为“ 3 型糖尿病”。
此前，Alzheimer’s & Dementia上刊登了相关研究，研究者从长期随访的大型数据库中收集到超 12 万患者数据，发现接受GLP-1受体激动剂治疗组罹患痴呆症的风险比对照组低 53%。
相关的机制也在动物实验中得到了证实——使用司美格鲁肽药物能够改善记忆和学习能力，增加神经元数量，减少β淀粉样蛋白并防止tau蛋白累积。
- 治疗酒精成瘾
世界卫生组织（WHO）已将「酒精成瘾」列为影响全球十大疾病之一。根据统计，因为酒精成瘾的全球每年死亡人数可达 300 万。2023 年 6 月 7 日，在哥德堡大学发表的一项研究表明，司美格鲁肽可以使大鼠的酗酒和酒精摄入量减少了一半以上。
该项实验得出了以下这些结论：
- 司美格鲁肽治疗可减少大鼠的酒精摄入量。
- 降低了雌性大鼠对酒精的偏好，增加了水的摄入量和总液体摄入量，并降低了总体体重。3)防止饮酒的大鼠戒断后再次饮酒。
我们知道，酒精成瘾患者的一个基本特征是他们在戒酒期间无法克制饮酒，这使其成为治疗中需要解决的一个关键特征，使用司美格鲁肽有望可以有效缓解这个情况。该研究虽然局限在于大鼠，但根据研究人员的说法，这些结果很可能转移到人类身上，因为用同一研究模型进行的其他酒精依赖性药物研究结果显示在人类和大鼠上的治疗效果相似。
这些发现进一步表明，司美格鲁肽可能是一种有效的酒精成瘾治疗方法，特别是对于超重患者。
- 治疗多囊
多囊卵巢综合症会导致妇女产生过多的睾酮，进而引发月经不调、卵巢囊肿和不孕等问题。据估计，我国患病率约为 10.01%，严重影响女性生活质量与远期健康，这是一种了解甚少且常常被误诊的疾病。
绝大多数多囊患者存在胰岛素抵抗，即使他们没有超重或肥胖。一些专家表示， 绝大多数多囊患者都需要接受胰岛素抵抗治疗。这可以预防胰岛素抵抗发展为糖尿病，同时也有助于减轻体重、改善生育能力和保护心脏健康。
减轻体重可以改善患有多囊女性的高雄激素血症、生殖功能和代谢参数。这包括改善高脂血症、血糖控制以及高血压等问题。在过去，治疗多囊卵巢综合症的选择有限，主要包括二甲双胍和口服避孕药。
然而，随着司美格鲁肽等GLP-1 RA药物的出现，为治疗超重或肥胖的多囊女性提供了一种更优的选择。无论作为单独疗法还是与二甲双胍联合治疗，使用司美格鲁肽都可以显著减轻超重或肥胖的多囊女性的体重，并产生有益的代谢变化。
- 改善心血管
2023 年 8 月 8 日——诺和诺德公布了SELECT心血管试验的主要结果。该双盲试验将每周皮下注射一次 2.4 mg司美格鲁肽与安慰剂作为标准护理的辅助手段，在长达五年的时间内预防主要不良心血管事件进行比较。
该试验招募了 17,604 名 45 岁或以上、超重或肥胖、并患有心血管疾病且既往无糖尿病史的成年人。该试验证明，与安慰剂相比，接受 2.4 mg司美格鲁肽治疗的患者主要不良心血管事件显著降低 20%，达到了主要目标。该研究的主要终点被定义为首次发生主要不良心血管事件的复合结果，即定义为心血管死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中风。主要终点的所有三个组成部分均有助于 2.4 mg司美格鲁肽显著降低主要不良心血管事件。
8 月 25 日， 诺和诺德公布了 最新的临床试验结果，显示与安慰剂相比，每周一次 2.4 mg司美格鲁肽可大幅减少心力衰竭相关症状、身体限制和改善运动功能，并更大程度减轻射血分数保留的心力衰竭和肥胖成人的体重。
- 改善非酒精性脂肪性肝炎（NASH）
NASH，全称为非酒精性脂肪性肝炎，是一种慢性肝病，临床上以肝脏脂肪堆积（脂肪肝）和炎症以及肝细胞损害为特征。NASH是非酒精性脂肪肝病谱系中的一个更严重的阶段，如果不及时治疗，可能会导致肝硬化、肝癌，甚至需要进行肝脏移植。
近年来，司美格鲁肽也被研究用于NASH的治疗。在一项 52 周的 2b 期试验中，司美格鲁肽显著改善了NASH的病理特征，并且在一些病人中实现了肝纤维化的改善。
- 恢复NK细胞功能
最新研究发现，这些药物还具有其他医疗益处，即重启体内的抗癌细胞。具体来说，这些药物恢复了人体循环中的“自然杀伤”细胞（NK细胞）的新陈代谢，使它们恢复了杀灭癌细胞的能力。
2023 年 5 月，来自爱尔兰某医院研究中，研究人员从使用司美格鲁肽的志愿者身上提取了细胞样本，并采用了多色流式细胞术、酶联免疫吸附测定和细胞毒性实验等三种方法来分析参与者的NK细胞功能和新陈代谢。最终结果显示，在接受了六个月的GLP-1治疗后，参与者体内的NK细胞功能得到恢复，并且具备了“杀伤癌细胞的能力”。
如果本文对您有帮助，请给个关注并赞一下，【医有我伴】将持续分享优质内容。
评论0