一,一种靶向药是否有效的最直接的证据就是生存期,劳拉替尼也不例外,请看下面关于劳拉替尼的一些临床数据:
1,劳拉替尼的生存数据!
先介绍一项中国ALK阳性晚期/转移性非小细胞肺癌患者中进行的II期研究结果。该研究共分为两个队列:
队列1:既往接受过克唑替尼治疗;
队列2:既往接受过除克唑替尼外的一种ALK-TKI(±先前克唑替尼)。
研究结果显示:
①整体疗效
队列1:即前线仅接受过克唑替尼的患者,他们接受劳拉替尼的客观缓解率(ORR)达到了70.1%,其中8例(11.9%)达到完全缓解(CR),39例(58.2%)达到部分缓解(PR)(图1)。也就是说,如果10个人接受治疗,其中7个人的肿瘤病灶会得到明显缩小;这7人中至少会有1人病灶消失。
队列2:对前线接受过克唑替尼和其他一种ALK靶向药的患者,他们后线接受劳拉替尼的客观缓解率为47.6%,其中完全缓解2例(4.8%),部分缓解18例(42.9%)(图2)。表明前线接受多种ALK靶向药治疗的耐药情况更为复杂,但劳拉替尼对其中接近一半的耐药患者的肿瘤仍然有很好的缓解效果。
只看最佳疗效往往比较局限,达到最佳疗效的时间和缓解持续时间也很重要。无论队列1还是队列2,达到最佳疗效的中位时间均为1.4月,表明劳拉替尼起效快,用药随访两个周期内一般会看到肿瘤体积明显缩小。队列1、队列2的中位缓解持续时间分别为NR(未达到)和11.2月,表明劳拉替尼对接受前代ALK靶向药耐药的患者,具有持久的肿瘤缓解效果。
劳拉替尼的持续获益,在无进展生存期的曲线上也能得以体现(图3)。队列1的数据还不成熟,但曲线稳健,以目前数字进行预测的一年无进展生存率为66.4%,表明六成以上患者在接受劳拉替尼一年时仍处于未进展状态。队列2的中位无进展生存期为5.6月,一年无进展生存率为34.2%,表明劳拉替尼对前线接受多种ALK靶向药的患者,仍有一定的缓解作用。
②颅内缓解情况
队列1和队列2基线存在脑转移的中国患者中,劳拉替尼对颅内病灶的客观缓解率分别为80.6%和47.6%,且中位缓解持续时间均未达到。表明无论是克唑替尼耐药,还是接受克唑替尼和另一种靶向药的治疗后进展,劳拉替尼对脑转移病灶均具有很好的长期缓解效果,这可能得益于其很好的血脑屏障穿透特性。
③安全性
高脂血症(包括高胆固醇血症和高甘油三酯血症)是常见的治疗相关不良事件(TRAE),发生率高达90%;有接近一成患者出现了严重不良事件。因此接受劳拉替尼患者在随访过程中,血脂检查必不可少。
④劳拉替尼耐药时间
耐药时间因人而异,实验结果表明215名患者总体耐药平均时间为12.5个月,颅内(肺癌转移)耐药平均时间19.5个月。有数据显示平均耐药时间大约为14个月。对于ALK阳性肺癌患者,服用劳拉替尼后的50%患者生存时间为89.1±19.6个月。
⑤劳拉替尼耐药后怎么办?
一般的临床如需靶向后应用化疗,甚至会考虑靶向联合化疗。比如对劳拉替尼等耐药且有脑转的患者,因担心无法很好地控制脑转而不得不采用化疗,在做基因检测时也有ROS1融合/重排,会考虑化疗联合劳拉替尼,但一般也可以单用化疗,而免疫联合化疗则不推荐。
此外,劳拉替尼在一线治疗中仍然表现良好。《新英格兰医学杂志》发表的一项研究数据显示,与克唑替尼相比,一线治疗劳拉替尼可将患者疾病进展或死亡的风险降低72%。现在,有消息传出,劳拉替尼已在孟加拉等国家获批上市。
二,真实的患者反馈
患者使用经历介绍:这个患者【医有我伴】的一个客户,加上有大概4个月左右,因为情况紧急,所以经过前期沟通后立马让我寄过去一盒劳拉替尼,我给他的前期说明是:世界上没有神药,就是吃也是死马当活马医。但是只要有点希望,谁不试试呢?下面请看他家人的叙述:
化疗耐药后,状态非常糟糕,病灶进展加速,突然一天早晨没办法说话,表达不出来,然后头痛剧烈,一直呻吟,嘴里模糊不清的唠叨,怎么办,怎么办,我们慌了,刚好碰到周末,问主任,说周末没医生,可以去其他医院,可是老妈这个状态根本起不来,一直闭着眼睛痛苦呻吟着,也根本没知觉!后面医生说先挂甘露醇+地米,肯定压迫到脑部的神经了,还好有认识的护士,上门挂了瓶,情况也没好转,而且反而发生呕吐,情况跟医生说医生也吓到了,说要送回去了,可能不行了。我们更慌了,后面原来是一天进不了食物,地米挂进去刺激胃了,中间就是吃了点米汤,全吐了,后面开了点止吐药,慢慢情况有所缓解,可是头部还是晕,讲不出话。
后来主任说只能去吃劳拉替尼,也不用基因检测,先吃再说,也是最后希望,后面我们想到原来认识的一个【医有我伴】,认识好久了,经常看他发的东西,所以果断联系,经过几分钟的交流,立马寄来。因为这药越早吃越好,所以我们努力让她第二天就能吃氘,我们做到了。帮王吃了睡了一觉,也听不到她呻吟,我想药效来了,好事好事!真是神!吃完第二天第三天,恢复讲话了,头部也缓解了,谢天谢地有效!一直持续吃了一个月,症状慢慢消失,人一天一天有精神,还能出去散步,但副作用跟着开始,手指麻到胀痛,一到半夜一两点,天天被麻醒,问了病友,说没有办法,实在不行吃点止痛药,应该是非常痛,老妈说会痛到哭,感觉人活着很无奈。我也问过很多人为啥会痛,但是不是所有的问题都有答案。 肉体的折磨和生命的延续到底该选哪个?
【医有我伴】有话说:劳拉替尼也并不是百分比有效的,因为药物都有有效率,所以大家也要做好它没有效果的心理准备。如果您不了解药,请向医生咨询完之后再看有没有必要使用
三,劳拉替尼介绍
劳拉替尼,又称洛拉替尼,是一种选择性的第三代ALK/ROS1 TKI,用于治疗ALK阳性转移性NSCLC,与克唑替尼和第二代ALK TKIs相比,劳拉替尼对已知的ALK耐药突变的覆盖面更广,并且具有良好的中枢神经系统渗透性。
劳拉替尼简要说明书:
药品中文名:劳拉替尼、洛拉替尼
药品英文名:Lorlatinib
中文商品名:博瑞纳
英文商品名:LORBRENA
土耳其版本商品名:Lorviqua
规格剂量:100mg*30片;25mg*90片
中国上市:2021年4月份获批上市
生产厂家:辉瑞制药Pfizer
医保报销:从2023年3月1日起执行医保政策
医保报销条件:限间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者
适应症:适用于ALK阳性肺癌患者,具体包括接受克唑替尼或者至少一种其他ALK抑制剂治疗后疾病继续恶化,或者接受艾乐替尼或塞瑞替尼作为第一种ALK抑制剂治疗法后疾病继续恶化。
劳拉替尼用法用量:
本品的推荐剂量为每日一次口服100 mg(与食物同服或不同服),直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
应整片吞服,不要咀嚼、掰碎或分割药片。若药片出现破损、裂纹或其他不完整的情况,请勿服用。每天在大致相同的时间服用本品。如果错过了某次剂量,可以补服漏服的剂量,除非距下次给药时间在4小时以内。不要一次服用两次剂量药物以补服漏服的剂量。
如果在服用本品后发生了呕吐,不要服用追加剂量,应在下一次给药时间继续服用推荐剂量。口服每次100mg,每一天1次,每一天都在相同时间使用。忘记使用时,如果离下一次使用的时间不少于4小时,可以补服。不可同一时间段服用两次分量。
四,各个版本的劳拉替尼汇总
现在我们可以看到以下版本的劳拉替尼:
【原研药】
美国版劳拉替尼,辉瑞制药Pfizer
欧盟版劳拉替尼,辉瑞制药Pfizer
香港版劳拉替尼,辉瑞制药Pfizer 53000元
土耳其版劳拉替尼,辉瑞制药Pfizer 10750元
台湾版劳拉替尼,辉瑞制药Pfizer
【仿制药】
孟加拉珠峰国际劳拉替尼元
老挝磨丁元素制药劳拉替尼
老挝第二制药厂,劳拉替尼
老挝东盟制药,劳拉替尼
现阶段,原研版的劳拉替尼在2.4万左右一盒,一盒可以用一个月,医保的限制范围较大,很多病情不符合的就无法走医保,这对于很多人来说是一个强大的压力,很多人找到【医有我伴】问哪种仿制的最好,其实按照经验,药品只要是正规上市,都是经过临床试验的,有严格的程序。就效果来说,也是和原研药相差无几,但是性价比就高了,价格是原研的n分之一,甚至比走医保还要便宜不少,所以大部分的【医有我伴】的粉丝都是用的仿制版的。从另外一个层面说,钱的多少决定了寿命的长度,原研药再好,后期经济跟不上了,怎么办?
五,劳拉替尼的副作用
水肿:患者服用劳拉替尼后,可能会有水肿的现象。患者需要调整自己的饮食,限制每天的水钠摄入,否则会造成水钠潴留,这样水肿情况会更加严重。如果出现腿部水肿的情况,可以适当抬高腿部,利于消肿。水肿情况明显的患者,则需要及时告知主管医生进行消肿、利尿处理。
腹泻:患者使用劳拉替尼时,要注意腹部保暖,可以用暖水袋热敷腹部;患者腹泻后,还需要做好臀部及肛周的清洁工作,避免感染。腹泻情况比较严重时,或伴有呕吐、消化道出血、少尿、无尿时,应该禁食,并及时到院就诊治疗。
疲劳:患者服用劳拉替尼后,可能会出现疲劳的情况。如果患者在治疗过程中感到非常疲倦,也是要及时跟医生做好沟通,做好相关检查,确定是否继续服用药物或者加入其它辅助用药。
关节疼痛:服用劳拉替尼后,患者有可能出现关节疼痛的症状,这个时候,也是一样对自己的疼痛进行评估,如果疼痛难忍,还是要尽早到医院就诊处理。
情绪变化:患者服用劳拉替尼后,可能会出现情绪变化。家属在这个时候是需要仔细观察患者的情绪,如果患者情绪出现不稳定的情况,要及时告知医生,看是否需要调整药量。
体重增加:患者服用劳拉替尼后会有体重增加的情况,应在服药前、中、后监测体重。如果体重增加明显,则应该及时告知医生,医生会根据患者情况进行药物剂量的调整。
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