一，利特昔替尼的首仿药物在老挝上市
2023年10月30日，利特昔替尼全球首仿获老挝卫生部食品药品司（FDD）批准上市，用于治疗12岁以上青少年以及成人的重度斑秃。此次获批填补了利特昔替尼仿制药市场的空白。
斑秃是一种以斑片状脱发为特征的自身免疫性疾病，是全球发病率第二高的脱发症。世界上大约有1.47亿斑秃患者，中国患者约有400万。该病症可发生于任何年龄，以青壮年多见。斑秃除了会影响患者的外在美观之外还会对患者的心理产生严重的负面影响，甚至会导致患者焦虑和抑郁。
利特昔替尼是一款每日1次的口服高选择性JAK3（Janus激酶3）/TEC家族激酶双重抑制剂，不可逆地选择性抑制JAK3和TEC激酶家族中的酪氨酸激酶成员，通过阻断γ常见细胞因子信号传导并降低NK和CD8+细胞的溶细胞活性，从而抑制免疫系统杀伤毛囊细胞以达到治疗斑秃的目的。与第1代泛JAK抑制剂相比，利特昔替尼在降低毒性方面更有优势。
二，利特昔替尼针对斑秃的临床实验：
在针对利特昔替尼开展的一项随机、双盲、安慰剂对照的IIb/III期试验ALLEGRO中，共入组了718例头皮毛发脱落50%或以上的患者，在18个国家和地区共118家研究中心评估了利特昔替尼的疗效和安全性。
①研究结果显示，23%接受50mg利特昔替尼治疗的患者在6个月后头皮毛发覆盖超过80%，远远高于安慰剂组的1.6%。另据研究结果显示，青少年（12-17岁）和成人（18岁及以上）使用利特昔替尼的疗效和安全性一致。
②利特昔替尼治疗斑秃的3期临床中有来自18个国家的一共有718名斑秃患者参与，为了了解利特昔替尼对于青少年斑秃患者的疗效，入组的斑秃患者中有100多名青少年（12-18岁）患者，所有参与临床的斑秃者无论年龄大小，头皮斑秃面积都超过了50%。
③临床研究显示，斑秃患者在使用利特昔替尼治疗24周后，许多斑秃患者的头发实现了完全再生或接近完全再生。这些斑秃患者在继续使用利特昔替尼治疗24周后，更多的斑秃患者实现了头发再生。在整个研究过程中，斑秃患者对药物的耐受性良好。重要的是，这一治疗结果在所有年龄组都是一致的，包括青少年患者。
2023年10月19日，中国国家药监局官网显示，批准利特昔替尼原研药的上市申请，用于治疗12岁以上青少年以及成人的重度斑秃。利特昔替尼的顺利获批，对于因斑秃而大量脱发的青少年患者来说是一个重要的里程碑，他们现在有机会在短时间内实现头发再生。利特昔替尼全球首仿在老挝获批上市，为患者们提供了一种更经济的治疗选择，该药将在一定程度上减轻患者的经济负担！
二，什么是斑秃？——严重了就是秃头
斑秃在医学上的定义是一种常见的由Ｔ细胞介导的自身免疫性炎症性非瘢痕性脱发。因其是骤然发生的斑状脱发，犹如鬼神出没般无声剃下，中医又称为“鬼剃头”，轻者脱发呈圆形脱发斑，多不伴自觉症状，少数患者可有轻度头皮痒感或头皮紧绷感。脱发斑发生面积小、病程短者有自愈倾向，毛发再生往往从脱发斑中央开始。部分患者脱发持续加重，可导致全部头发脱落即全秃，或全身毛发脱落即普秃。重症者可有头发以外改变，如眉睫毛、胡须、鼻毛、体毛脱落；指(趾)甲变化包括甲点状凹陷、点状白甲、甲纵嵴、无光泽等，具有反复性、难治性等特点。
斑秃的病因尚不完全清楚，目前认为斑秃是由遗传因素与环境因素共同作用所致的毛囊特异性自身免疫性疾病。随着现代社会生活节奏的加快，斑秃的诱发因素也在增加，有研究表明，睡眠改变、学习问题、个人习惯改变和家庭问题是斑秃发生的危险因素，这些因素对斑秃的发生有一定作用。总的来说有以下几个方面：
- 遗传因素：遗传因素在斑秃的发病中具有重要作用，约1/3的斑秃患者有阳性家族史，同卵双胞胎共同患病率约55%。
- 生理因素：如长期不规律的生活节奏导致新陈代谢失调，头皮油脂分泌过多。油脂分泌过量是因为皮脂线肿胀所致，而油脂蕴含的二氢睾酮多会令毛囊缩小，甚至萎缩，最终导致脱发。
- 精神因素：近年来的研究发现部分斑秃患者在出现斑秃及斑秃加重前，常有紧张、惊恐、抑郁、劳累等精神因素。另一方面，斑秃本身又会造成患者四很的焦虑和自卑等负面情绪加重，两者又会相互促进，导致病情更加严重。
- 祖国传统医学认为“发为血之余”，故而认为斑秃与血虚密切有关，血气虚则肾气弱，肾气弱则毛发脱。头发的生长需要营养，而营养是靠血液运送的，如果一个人长期多病或者休息不足、精神不佳，身体软弱，血气不足，身体营养很差，头发就会因缺少营养、生长不好而短命脱落。不正常的掉头发，是因为头发的生长受到了影响的缘故。这样的人就容易掉头发，掉的也比较多。
四，要多少钱换一头秀发？
利特昔替尼国内定价还未公布。在美国，它的年度标价为49,000美元，折合人民币约35万元。这也就意味着，哪怕是将来在国内上市，也只有很少一部分人才能够用得起。所以很多人找【医有我伴】问有没有仿制的想够荬，所以文章开头说的老挝已经批准了首仿药对广大患者来说是一个好消息。
目前，针对斑秃的其他许多药物也正在研究中。2014年初步研究结果发现，FDA批准用于治疗骨髓疾病骨髓纤维化的口服药物鲁索利替尼可使三名久治不愈且病情严重的患者恢复毛发生长。恒瑞医药的艾玛昔替尼斑秃适应证也处于临床Ⅲ期阶段。
利特昔替尼另外重磅应用——治疗白癜风效果奇佳
目前，在对白癜风发病机制方面的研究，尤其是细胞免疫相关的细胞因子以及信号通路之间的相互作用方面的研究，取得了不错的成果。在对白癜风发病过程的多项研究中显示，自身反应性CD8+T细胞是导致白癜风患者黑素细胞受损和死亡的主要细胞。也就是因为这样，特定地阻断JAK-STAT通路能够通过减少CD8+T细胞的集聚，从而减少对白癜风患者的黑素细胞的伤害，并成功促进白斑的复色，起到治疗白癜风患者的效果。
与此同时，JAK抑制剂还能够通过有选择性地抑制JAK家族来中断JAK-STAT通路。就比如利特昔替尼，这一款口服的不可逆性JAK3/TEC抑制剂。能够有效地阻断IL-15和CD8细胞因子信号的传导。从而达到治疗白癜风的目的。根据中国药监局官网公示，早在2023年4月6日，利特昔替尼胶囊，计划列为白癜风突破性治疗药物。将用于治疗十二岁以上的非节段型白癜风患者。
国内上市的原研版利特昔替尼详情：
斑秃俗称“鬼剃头”是一种自身免疫性疾病，属中医学的“油风”范畴，斑秃是一种以突发呈片状非瘢痕性脱发为症状的皮肤性疾病，其好发于中青年，多合并有某种自身免疫性疾病。其特点为头部突然出现圆形或椭圆形脱发斑，有的在斑秃边缘常可见“感叹号”样毛发；因无自觉症状，通常由他人发现；斑秃以脑力劳动者、长期夜间工作者多见。由于斑秃严重影响患者的形象，可造成严重的精神、心理负担。
目前全球范围内，斑秃终生发病率约为2%，超过80%的患者首次发病发生在40岁左右，40%的患者首次发病发生在20岁左右，首次发病年龄越早，终生罹患广泛疾病的风险越高。
2023年10月19日，国家药品监督管理局官网显示：辉瑞JAK3抑制剂甲苯磺酸利特昔替尼胶囊（利特昔替尼，商品名：乐复诺®）获批上市：
1、乐复诺®是用于治疗12岁及以上青少年及成人重度斑秃患者的创新药物；
2、乐复诺®是JAK3/TEC激酶家族双通道抑制剂 ，每日口服一次；
3、乐复诺®是在中国获得中国国家药品监督管理局“突破性疗法认定”的斑秃治疗药物，并获得优先审评审批认定，实现了全球同步研发和同步注册。
甲苯磺酸利特昔替尼胶囊
甲苯磺酸利特昔替尼胶囊简要说明书：
药品英文商品名：Litfulo
药品英文名：利特昔替尼
药品中文名：甲苯磺酸利特昔替尼胶囊
中文商品名：乐复诺
中国版规格剂量：50mg*30粒/盒
生产厂家：Pfizer Inc.辉瑞制药
靶点：JAK3/TEC
中国上市：2023年10月19日，中国首次获批上市
美国上市：2023年6月23日，美国首次获批上市
美国版规格剂量：50mg*28粒/盒
医保报销：未纳入医保，暂不能医保报销
适应症：用于适合接受系统性治疗的12岁及以上青少年和成人斑秃患者，包括全秃和普秃。
使用限制：不建议与其他 JAK 抑制剂、生物免疫调节剂、环孢菌素或其他强效免疫抑制剂联合使用。
用法用量：推荐剂量是50mg口服每天1次有或没有食物。整个吞下胶囊。请勿压碎、劈开或咀嚼乐复诺胶囊。如果漏服一剂，请尽快补服，除非距下一次服药时间不足8 小时，在这种情况下，请跳过漏服的剂量。此后，按常规时间恢复给药。
药物过量：在临床试验中，乐复诺的单次口服剂量高达800mg。不良反应与低剂量时的不良反应相当，并且没有发现特定的毒性。健康成年志愿者单次口服剂量800 mg的药代动力学 (PK) 数据表明，预计90%以上的给药剂量将在48小时内消除。
甲苯磺酸利特昔替尼胶囊过量没有特效解毒剂。治疗应该是对症和支持性的，并监测患者不良反应的体征和症状
最常见的副作用：包括头痛；腹泻; 粉刺; 皮疹; 麻疹; 毛囊发炎（毛囊炎）；发烧; 湿疹; 头晕; 带状疱疹; 红细胞计数减少；以及口腔溃疡、口腔内壁发红和肿胀。
作用机制：甲苯磺酸利特昔替尼胶囊是一种激酶抑制剂。甲苯磺酸利特昔替尼胶囊通过阻断三磷酸腺苷 (ATP) 结合位点，不可逆地抑制 Janus 激酶 3 (JAK3) 和肝细胞癌 (TEC) 激酶家族中表达的酪氨酸激酶。在细胞环境中，甲苯磺酸利特昔替尼胶囊抑制由 JAK3 依赖性受体介导的细胞因子诱导的 STAT 磷酸化。此外，甲苯磺酸利特昔替尼胶囊还可抑制依赖于 TEC 激酶家族成员的免疫受体信号传导。目前尚不清楚特定 JAK 或 TEC 家族酶的抑制与治疗效果的相关性。
如果本文对您有帮助，请给个关注并赞一下，【医有我伴】将持续分享优质内容
评论0