一，恩曲替尼，一统天下十七大癌症，可谓传奇
能称得上传奇药物的不多，恩曲替尼算一个，咱们数据说话。
截至2021年8月2日，150名病人参与评价，其中17种肿瘤均为实体瘤。平均年龄是58.5岁；ECOG PS得分在0至1之间的比例为91%,2线及以上的比例为37%。两组患者的中位存活期为30.6个月。其中25例完全缓解，客观有效率为61.3%。
两组患者的平均缓解时间为20.0个月，无进展生存时间为13.8个月，总体生存时间为37.1个月。在基线阶段，接受或未接受调查人员评价的有中枢神经系统转移的病人中（n=31；n=119）的客观性有效率为61.3%,61.3%；对于BICR检查结果可衡量的有中枢神经系统转移的病人，有69.2%的病人（13个病人中有9个病人）；颅内缓解期中位为17.2个月.
二，病例介绍
1，患者自述
首先第一个病例是【医有我伴】的一个患者，文章以第一人称写，是因为这是患者的自述。
我今年62岁，2020年底隐隐感觉自己有些呼吸困难，本以为是过度劳累缓缓就好了，可是两个月过去了症状非但没有好转，反而越来越重，检查后发现，胸膜下竟然有多个结节，并且已经出现了中度胸腔积液和左肺塌陷。更糟的是，胸膜液细胞学检查显示有恶性细胞，PET‑CT显示左下叶肺部病变，伴有双侧肺结节和纵隔淋巴结，并且脑部也已经出现转移。最后确诊非小细胞肺癌–IV期，已经没有手术的机会了。
为了尽快缓解症状并控制病情的恶化，我马上开始了全身化疗方案，最初病灶缩小了一些，但24个周期的治疗后我的病情还是出现了进展，并且出现了新的脑转移病灶。经过全基因组测序，报告显示我并没有出现肺癌中常见的EGFR,ALK等基因突变，而是出现了一种非常罕见的突变类型：EML4-NTRK3基因融合。针对这一靶点已上市的拉罗替尼和恩曲替尼数据都非常好，很多患者接受治疗后重返正常生活。毫无疑问在生死面前我只能选择接受。
让全家人喜出望外的是，仅接受恩曲替尼治疗4个月后，PET扫描和脑部MR均显示病灶体积已经缩小了30%以上，评效达到了部分缓解。目前，距离确诊已经过去3年，这款新型抗癌药物帮助我重新回到了正常生活，状态良好。
2，恩曲替尼新辅助治疗挽救13岁肉瘤女孩，保留生育能力！
家族病史介绍：患者年龄13岁，家族遗传史很明显，祖母患有乳腺癌，祖父患有前列腺癌，外祖母患有肾癌。
病情介绍：盆腔超声提示，患儿的子宫颈有一个巨大的瘤体，尺寸为9.2× 8.2厘米，严重压迫子宫体，以及周围多个结构。经过多学科会诊，患儿首先切除了右侧卵巢并进行冷冻保存，保留其生育能力。此后，患儿开始接受针对高风险横纹肌肉瘤的多柔比星和异环磷酰胺方案治疗。此时，针对组织的检测发现了NTRK1重排呈阳性。二代测序（NGS）结果显示，患者存在TPM3-NTRK1融合。
如果按照标准方案进行治疗，患者必须接受子宫切除手术——这意味着，这个13岁的女孩将被永远剥夺成为母亲的权利。经过多方讨论，最后医生决定进行一种全新的尝试，让患儿首先接受恩曲替尼的新辅助治疗。
患儿开始服用恩曲替尼，仅4周就有了非常明显的改善，生活质量明显提升。治疗后12周，病灶缩小到3.6厘米；直至开始治疗后30周，病灶消失！最后，患儿接受了活检以切除肿瘤床，没有发现存活的肿瘤。肿瘤消失了，子宫也成功保住了！
3，放疗后再次发现颅内病灶,用恩曲替尼后体积缩小了2/3
患者病情介绍：年龄67岁，有房室传导阻滞病史，在放置起搏器后出现晕厥、阵发性心房颤动和良性前列腺肥大等比较严重的基础病，因头痛、情绪激亢、记忆力减退、疲劳等原因来就诊，开始以为是中风，CT检查后发现了一个6.9 × 4.5 × 5.3厘米的肿块。
确诊后第二天，患者接受了开颅手术，将肿块切除，此时病理学诊断为胶质母细胞瘤、IDH野生型、WHO 4级，二代测序提示了NTRK2融合。术后患者接受了放疗，但仅在放疗后8周，患者接受MRI检测，再次发现了颅内复发病灶！此时病灶的位置，已经不再适合进行第二次手术。尽管不完全符合适应症，但患者还是接受了恩曲替尼。治疗33周，病灶缓慢缩小，体积最大缩小了66.3%。
4，两个病例的总结：恩曲替尼是一种广谱抗癌药
a，靶向治疗以及免疫治疗药物的诞生，代表着癌症精准治疗时代的开启，意味着人们对于癌症的治疗手段的认知，正式从器官和细胞的层面发展到了分子层面，创造了一种全新的癌症分类模式。原本不同的癌症，由于相同的驱动基因突变，可以被归于同一类。而广谱抗癌药的诞生正是这种分子层面研究不断发展的成果，为药物的研发与管理开创了全新的局面。
b，两位患者的癌种完全不相同，但是都凭借着恩曲替尼这同一款药物的治疗获得了长期的缓解——这正是“广谱抗癌药”最大的特点之一，“异病同治”。而对于癌症患者们来说，广谱抗癌药的问世带来的最大变革就在于，不论患者的原发部位是哪里，都能从这些药物的治疗当中获益，不必再等待每一个适应症逐步获得批准。尤其是对于一些“小癌种”来说，由于患者数量少、临床试验项目少，原本等待一款新药上市遥遥无期，现在却可以因为“实体瘤”适应症而得到一款“救命药”了。
三，恩曲替尼的推荐用量
恩曲替尼有两种规格：100mg*30粒、200mg*90粒。恩曲替尼的推荐用量是：治疗ROS1阳性非小细胞肺癌：每次600mg，每日一次；
治疗NTRK基因融合阳性实体瘤：成人每次600mg，每日一次。12岁及以上儿童患者的推荐剂量基于体表面积(BSA)，BSA大于1.5m2的患者每次600 mg，每日一次；BSA在1.11~1.5m2之间的患者每次500mg，每日一次；BSA在0.91~1.1m2之间的患者每次400mg，每日一次。
四，恩曲替尼的价格和仿制药
恩曲替尼是一种新型的靶向药物，近年来已在日本，美国，欧盟等多个国家获得批准。中国药监局于2021年10月批准了恩曲替尼的优先审查，并于2022年7月29日在中国批准了罗圣全的NTRK适应症，并于当年8月批准了恩曲替尼ROS1适应症。
在美国，恩曲替尼的费用是每个月17050美金，只是它的竞争对手维特拉克维的二分之一，但是一年的费用却高达204560美金。这个价格，对病人来说，已经是天价了。在2022年的十一月上旬，恩曲替尼在中国各地的药店开始销售，同时也发布了一个让所有人都感兴趣的价格，一盒37000元/200mg*90粒。恩曲替尼的价格比美国要便宜得多，但也不是所有人都能负担得起的。恩曲替尼的推荐用量是，一天一次，一次600mg。根据用量计算，服用恩曲替尼一个月的费用是：37000元。
哪些病人吃恩曲替尼可以医保报销？
（1）12岁及以上，经充分验证的检测方法诊断为携带神经营养酪氨酸受体激酶融合基因且不包括已知获得性耐药突变的实体瘤：患有局部 晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者，或无满意替代 治疗或既往治疗失败的患者；
（2）ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。
按照这种政策，只有少部分人可以医保报销，根据数据显示，医保报销后的费用大概是15000元/月。但是针对大部分患者，这个药是天价。
关于仿制药
很多粉丝找【医有我伴】想够买仿制药，原研的真的承担不起。目前恩曲替尼仿制药已经上市了，老挝二厂率先推出了仿制版的恩曲替尼。
也有很多粉丝纠结，仿制版的效果不会很差吧，其实大家大可不必担心，首先从生物利用度来说，老挝二厂的产品要优于其他厂家，而且但凡是正规经过药监局批准的，都是经过大批量临床试验后才上市的，从性价比来说，我都不会搭理原研药一眼。当然如果你是土豪的话算我没说。
五，恩曲替尼常见的副作用有哪些？
发生率≥20%的副作用和不良反应有：疲劳、便秘、味觉改变(味觉障碍)、肿胀(水肿)、头晕、腹泻、恶心、神经系统紊乱(感觉障碍)、呼吸急促(呼吸困难)、肌肉疼痛(肌痛)、认知障碍、体重增加、咳嗽、呕吐、发热(发热)、关节痛和视力障碍。
恩曲替尼严重的副作用和不良反应包括：充血性心力衰竭、中枢神经系统作用、骨骼骨折、肝毒性、高尿酸血症、QT延长和视力障碍。
六，使用恩曲替尼的注意事项
1.充血性心力衰竭。恩曲替尼可能导致并恶化充血性心力衰竭。心率衰竭有关的症状和体征包括：持续咳嗽、呼吸急促、躺下时呼吸困难、疲劳、虚弱、体重突然增加、脚踝、脚或腿肿胀。
2.中枢神经系统效应。恩曲替尼会引起眩晕，情绪改变，出现混乱，产生幻觉，影响注意力，影响记忆力，影响睡眠。
3.骨折。恩曲替尼可以使你更容易骨折。
4.肝脏毒性。在服用恩曲替尼的过程中，必须做一次血检来检测肝脏的功能。一旦发生了严重的肝病，恩曲替尼就有可能暂时停药，降低药量，甚至永久停药。
5.高尿酸血症。恩曲替尼可以引起高尿酸的血液。在服用恩曲替尼前及服用过程中，都要检测你的血中尿酸含量。当血液中尿酸偏高时，建议口服降尿酸的药物。
6.QT间期延长。QT间期过长可引起严重的心律失常。在恩曲替尼治疗前或治疗过程中，应对与心电图 QT延长有关的症状进行监测，如：眩晕，心律不齐或心律失常等。
7.视力问题。恩曲替尼可以引起视觉障碍，如视力下降，眼睛对光敏感，看见闪光或者漂浮的东西。如果恩曲替尼在应用过程中发生了严重的视觉障碍，则必须停药，并对眼睛做进一步的检查。
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