本文作者：【医有我伴】
一，关于脊髓小脑性共济失调(SCA)介绍：
脊髓小脑性共济失调，一组由基因突变导致小脑、脑干、脊髓退行性变，以进行性运动协调功能减退、平衡失调为主要临床表现的神经系统遗传性疾病，又称为常染色体显性小脑性共济失调。而且SCA的遗传性很高，根据流行病学调查显示，“其患病率可能在1-5/10万之间”。
根据不同的致病基因，SCA被分为43个亚型，SCA3则为最常见的亚型，在中国SCA3占所有常染色体显性遗传SCA的51.1%-72.5%。这种病通常在起病时没有症状，也并不典型，通常在10-15年后患者会丧失行走能力。不仅给病患带来长期的身心折磨，也让整个家庭苦不堪言。
虽然目前SCA可以通过基因检测进行精准诊断，在治疗上却仍是一个难题。但是在2000年，日本上市了一种药物——他替瑞林，可以有效改善SCA患者运动失调的症状。
二，他替瑞林介绍：
他替瑞林是一种促甲状腺激素释放激素(TRH) 类似物，它模仿TRH的生理作用，但具有更长的半衰期和作用持续时间，并且在长期使用后几乎没有产生耐受性给药，具有促智、神经保护和镇痛作用。他替瑞林主要用于治疗脊髓小脑性共济失调；对于其他神经退行性疾病，例如脊髓性肌萎缩症，也有一定疗效。
促甲状腺素释放激素(TRH)，是下丘脑中的一种促垂体激素。其最主要的功能就是维持释放甲状腺激素以及调节其他垂体激素的释放。而且研究发现，TRH还存在于非神经组织中，例如皮肤、胃肠道等处，因此TRH的作用非常广泛。
而因为TRH的血浆半衰期很短，只有4～5分钟，这就很大程度上限制了TRH的临床作用，因此出现了TRH类似物（他瑞替林）。
日本原研他替瑞林5mg片剂Ceredist
【适应症】他替瑞林片剂用于改善由脊髓小脑功能障碍引起的共济失调（肌肉运动障碍）症状。这些症状包括：运动不协调，步态异常，言语变化，眼球运动异常等。每天2次，每次1片，早餐和晚餐后服用。该药物为口服片剂，成人一日2次早晚饭后服用，每次5mg。需要特别注意的是，对于肾功能受损者禁用此药物。此外，该药物的不良反应主要是消化系统的问题，包括恶心、呕吐和胃部不适等，如果服用此药物的患者出现类似问题应尽快咨询医生，切勿自行继续用药。由于该药物在日本为处方药，目前并未在国内上市。
三，他替瑞林的显著效果
日本片剂可有效治疗共济失调（肌肉运动障碍）。每片含有5毫克他替瑞林水合物，一种促甲状腺激素释放激素的模拟剂。这种激素有助于对抗抑郁、记忆障碍、运动障碍和意识丧失。他替瑞林水合物与激素具有相似的结构，但与激素相比，它的持久性是激素的8倍，因此效果更好更持久，长期使用也不会引起耐药。需要特别说明的是，这是一种长期用药，短期可能效果不是太明显，所以患者心态一定要放平，不要因为吃了几天没有效果就放弃，反过来想想，自己的运动失调是一天两天的坏习惯导致的吗？冰冻三尺非一日之寒，治疗也是一样的。
存在于脑内的促甲状腺素释放激素TRH，与其他神经递质或调质共定位，发挥神经递质或神经调质的功能。所以TRH及其类似物便具有神经保护的作用。
根据研究表明，脑内的多巴胺参与运动系统的调节，而脊髓小脑性共济失调(SCA)的主要症状之一是进行性运动协调功能减退。而TRH及其类似物则被证明可以改变乙酰胆碱酯酶和多巴胺的代谢，从而激活多巴胺系统。
他替瑞林是第一个合成的有效口服TRH类似物，对中枢神经系统的兴奋作用是TRH的100倍，作用持续时间比TRH长8倍，而且在体内也比TRH更稳定。临床研究表明，他替瑞林是一种耐受性良好且安全的中枢神经系统药物。
四，他替瑞林数据支撑
2期和3期临床试验均显示：他替瑞林组整体改善率优于安慰组一项为期6周的随机双盲、安慰剂对照的2期临床研究在60例脊髓小脑变性病人中进行。经过2周的观察后，病人分成两组，一组接受他替瑞林一日2次，每20mg，连用2周，随后2周接受安慰剂治疗；另一组先接受安慰剂2周，随后2周接受他替瑞林治疗。结果显示，他替瑞林组整体改善率优于安慰组（P=0.0394）。他替瑞林组在指鼻试验和Tapping-point试验中，神经评分方面显示优于安慰剂组。他替瑞林对自发性动作和总精神状态的改善也优于安慰剂（分别P=0.0448;P=0.0296）。另一项双盲、随机、安慰剂对照的3期临床研究中，427例脊髓小脑变性病人随机接受他替瑞林一日2次（每次5mg）或安慰剂治疗，连用28~52周。28周时，整体改善率优于安慰剂组（P<1.001）。共济失调的总改善率他替瑞林组显著优于安慰剂组（P<0.004）。
在一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验中，427名脊髓小脑变性患者随机进行他替瑞林和安慰剂的治疗，28周后，他替瑞林组整体改善率明显优于安慰剂组(P<0.001)，而且共济失调的累计变化率为27.1%，而安慰剂组则为39.4%，而且不良反应的发生率安慰剂组与他替瑞林组基本上相等，为14.1%。而到了2009年，Zenichiro Kato等人，在一名Ⅲ型脊髓性肌萎缩的18岁男性患者身上再次发现，口服他替瑞林水合物后其肌力得到明显提高。
五，他替瑞林的仿制药介绍：
关于他替瑞林，三菱田边研制的价格一片大约在970多日元(约49人民币，一天就得将近100块钱)，对不少患者来说，长期吃经济负担还是比较重的，不过目前仿制药已经有了，Sawai、JG，都是获得了田边三菱的专利授权后上市的。
日本药监局有这些药厂的清单，如下图：
实际上仿制药是不能达到100%原研药的效果，因为即使有专利授权，但是原料纯度、生产工艺、人员水平都有差异，所以仿制药厂的质量肯定比不上原研药厂。不过在药监局审核药效资料的时候，都会要求仿制药厂做一致性评价，也就是药效达到了原研品的治疗效果，只有这样仿制药才能用他替瑞林这个名字来生产销售。
很多粉丝找【医有我伴】买了仿制版的他替瑞林后，总是在服用几天或几周后没有明显效果就来问是不是仿制版的效果差，其实并不是，大家也不要把找个药当作神药，它可以在一定幅度上改善患者的运动能力，并不是完全可以恢复，如果可以完全恢复，这个药早就封神了。
另外据我观察，大部分日本老百姓都买仿制药。因为日本医生开药的时候只会开他替瑞林，不会具体要求厂家。所以大部分病人都买便宜的仿制药，毕竟是长期用的药，能省则省。买原研药的人一般有两种，一种是土豪，另一种是医保报销比例高的人，比如老人。因为原研药是可以用医保打折的，日本老人享受1折优惠，也就是自己只付药价的10%，这样买原研药的价格甚至比仿制药还低。所以大部分买原研药的是高龄有医保的病人。田边三菱靠着医保病人每年销量达到10万盒。
六，OD高效版的由来？
至少10位粉丝找【医有我伴】要买OD高效版，当时听的我一脸懵逼，没听说过他替瑞林高效版，难道是出新药了？结果他们发来的都是下面这个图片：
先说结论吧，他替瑞林OD片跟普通片的功效几乎没有差异，也不高效，也不高级，OD根本不是高效的意思，OD既然不是高效版，那到底是什么意思呢？
OD是Orally Disintegrating的意思，中文翻译为口腔崩解片。OD药片不用喝水吞服就能够在口腔内融化，目的只有一个，就是方便病人吞咽。当然这个药片也是苦的，味道不好。所以不管是OD片在口腔内融化，还是普通片在胃里融化，最后都要在小肠内吸收，所以这两个版本的血药浓度几乎没区别，药效也几乎没区别，可以根据病人的情况来做出选择。
而且这两个版本的售价，在日本是完全相同的，没有高低之分。血药浓度的变化表明——他替瑞林OD片与普通片功效相同我给大家看说明书上关于两种版本药效的介绍，也是说明书中第16.1.3的内容——生物学的同等性：
注意两条血药浓度曲线的变化，高峰、低谷、变化曲率几乎完全重叠上图是血药浓度的时间变化图，白色圆圈代表他替瑞林普通片，黑色圆圈代表他替瑞林。我们可以看到在服用后的3小时达到血药浓度的最高峰，这也是药效最强的时候，两个版本的血药浓度几乎无差别。
同样的，在服药后12小时，血药浓度接近0了，这个时候几乎没有药效了，两个版本的血药浓度还是无差别。甚至在服药的整个12小时期间，血药浓度的变化曲线都是几乎相同的，所以这俩版本功效几乎完全相同，不存在高级、强效、升级的意思。我感觉用数据是最有说服力的。
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