索托拉西布（Lumakras®）为口服小分子靶向抑制剂，通过共价结合KRAS G12C突变蛋白的开关口袋，特异性抑制GTP酶活性，阻断RAS信号通路异常激活。该药物适用于KRAS G12C突变型非小细胞肺癌（NSCLC）的二线单药治疗，以及与帕尼单抗联用于KRAS G12C突变型转移性结直肠癌（mCRC），可显著延缓疾病进展并改善无进展生存期。

药品名称

通用名称：索托拉西布片

商品名称：Lumakras®

英文名称：Sotorasib Tablets

适应靶点

KRAS G12C突变型蛋白（GTP酶结构域）

适应症及适用人群

1、非小细胞肺癌（NSCLC）

适用于携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，需既往接受过至少一线系统性治疗。

2、结直肠癌（mCRC）

与帕尼单抗联用，治疗KRAS G12C突变的转移性结直肠癌成人患者，需接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗。

规格与性状

规格：120mg、240mg、320mg

性状：

320mg片：浅褐色椭圆形薄膜衣片，一面凹刻“AMG”。

240mg片：黄色椭圆形薄膜衣片，一面凹刻“240”。

120mg片：黄色长椭圆形薄膜衣片，一面凹刻“120”。

主要成分

活性成分：索托拉西布

用法用量

1、标准剂量

NSCLC/mCRC：每日口服960mg（可组合不同规格片剂），整片吞服，空腹或随餐均可。

2、吞咽困难者

分散于120mL非碳酸水中搅拌3分钟，立即饮用或冷藏保存2小时内服用，需冲洗容器确保剂量完整。

不良反应

1、NSCLC单药治疗（≥20％）

腹泻（34％）、肌肉骨骼疼痛（22％）、恶心（21％）、疲劳（21％）、肝酶升高（20％）。

2、mCRC联合治疗（≥20％）

皮疹（40％）、皮肤干燥（32％）、腹泻（29％）、口腔炎（28％）、疲劳（24％）、肌肉骨骼疼痛（21％）。

3、严重反应

肝毒性（需监测ALT/AST）、间质性肺病（发生率3％，需警惕呼吸困难）。

注意事项

1、用药前检测

必须通过FDA批准的检测方法确认KRAS G12C突变。

2、监测要求

每2周检测肝功能（前3个月），后续每月监测；出现呼吸困难时需暂停用药并评估ILD。

3、用药禁忌

避免与强效CYP3A诱导剂（如利福平）联用，需间隔用药时调整时间。

特殊人群用药

妊娠期

动物实验显示胚胎毒性，妊娠期妇女需权衡风险，建议终止哺乳。

儿童

安全性及疗效未明确，暂不推荐。

老年人（≥65岁）

无需调整剂量，但肝/肾功能需密切监测。

禁忌症

目前无绝对禁忌症，但重度肝功能损害（Child-Pugh C级）患者需谨慎评估。

药物相互作用

强效CYP3A抑制剂（如克拉霉素）：

可能增加索托拉西布血药浓度，需监测毒性。

质子泵抑制剂（PPI）：

合用可能降低疗效，建议替换为H2受体拮抗剂或局部抗酸剂。

药物过量

症状：尚不明确，可能加重不良反应（如腹泻、肝毒性）。

处理：无特效解毒剂，以支持治疗为主（如补液、肝保护）。

药代动力学

吸收：Tmax约1-3小时，高脂饮食不影响吸收。

代谢：经CYP3A4氧化和非酶促结合代谢，为非线性药代动力学。

排泄：主要通过粪便（78％），尿液仅占6％，半衰期约5小时。

贮存方法

密闭保存于20℃-25℃，短期允许15℃-30℃，避免潮湿和高温。

研发公司

安进公司（Amgen Inc.）