卢比替定由西班牙生物制药企业PharmaMar研发，其创新源于对海洋生物埃氏海兔（Ecteinascidia turbinata）的代谢产物研究。科学家从该生物体中提取的天然化合物ET-743经结构修饰，最终合成出可稳定生产的卢比替定。这一药物通过选择性抑制RNA聚合酶II的活性，干扰肿瘤细胞转录过程，诱导DNA双链断裂，展现出独特的抗癌机制。
全球获批里程碑：2015年，欧盟EMA有条件批准其与多柔比星联用，治疗转移性或不可切除的特定软组织肉瘤；2020年，美国FDA加速批准其作为单药疗法，用于铂类化疗后的复发转移患者；2021年，日本MHLW追加批准小细胞肺癌适应症，基于其独特的DNA损伤修复抑制特性；2023年，中国国家药监局（NMPA）批准其软组织肉瘤适应症，纳入优先审评通道。
该药物主要针对携带特定基因特征的实体瘤，尤其在铂类耐药或多次复发的患者中展现显著生存获益。其脂质体剂型可增强肿瘤组织渗透性，结合精准诊断标志物（如转录组学特征），正在探索卵巢癌、乳腺癌等更多适应症。临床试验显示，其联合免疫治疗的协同潜力正在改写部分难治性肿瘤的治疗格局。
卢比替定的开发融合了海洋药物发现、化学全合成与个体化医疗三大前沿领域。其四氢异喹啉结构经过20余年优化，在保持强效抗肿瘤活性的同时，显著降低了天然产物的复杂毒性。这种“海洋灵感+合成优化“模式，为抗癌药物研发开辟了全新路径，被誉为“从海洋到临床“的典范。
作为首个海洋来源的RNA聚合酶抑制剂，卢比替定不仅为特定肿瘤患者带来治疗希望，更推动了基于肿瘤生物学特征的药物开发策略，标志着癌症治疗进入分子分型驱动的精准时代。
卢比替定（ZEPZELCA，Lurbinectedin）是一种烷化剂类药物，通过与DNA小沟中的鸟嘌呤残基结合形成加合物，导致DNA螺旋向大沟弯曲。这种加合物的形成会触发一系列事件，影响DNA结合蛋白的后续活性以及DNA修复途径，从而扰乱细胞周期并最终导致细胞死亡。
卢比替定还可抑制人单核细胞的活性，并减少小鼠植入性肿瘤中的巨噬细胞浸润。卢比替定主要用于治疗特定类型的晚期实体瘤，能够为患者提供新的治疗选择。如需了解更多相关信息，可点击屏幕右下方对话框，医伴旅客服人员将为您提供一对一在线答疑。
药品称呼
通用名称：卢比替定（Lurbinectedin）
商品名称：ZEPZELCA
适应靶点
卢比替定主要作用于DNA，通过烷化作用干扰癌细胞的增殖过程。
适应症和适应人群
卢比替定适用于治疗成人患者的转移性小细胞肺癌（SCLC），这些患者在含铂化疗期间或之后出现疾病进展。
该适应症是基于总体反应率和反应持续时间获得加速批准的。
规格与性状
剂型：注射用无菌粉末
规格：4 mg
性状：无菌、不含防腐剂的白色至微黄色冻干粉末，溶于水中后为澄清、无色或微黄色的溶液。
主要成分
活性成分：卢比替定
辅料：蔗糖、乳酸、氢氧化钠
用法用量
1、推荐剂量
每21天一个周期，每次3.2 mg/m²，通过60分钟静脉输注给药。仅在中性粒细胞绝对计数（ANC）至少为1,500 cells/mm³且血小板计数至少为100,000/mm³时开始治疗。
2、剂量调整
如出现不良反应，需根据严重程度调整剂量或暂停治疗。
3、药物相互作用时剂量调整
与强效CYP3A抑制剂合用时，需减少卢比替定的剂量。
不良反应
1、常见不良反应
卢比替定的常见不良反应（发生率≥20％）包括白细胞减少、淋巴细胞减少、疲劳、贫血、中性粒细胞减少、肌酐升高、丙氨酸氨基转移酶升高、血糖升高、血小板减少、恶心、食欲减退、肌肉骨骼疼痛、白蛋白降低、便秘、呼吸困难、钠降低、天门冬氨酸氨基转移酶升高、呕吐、咳嗽、镁降低和腹泻。
2、其他不良反应
其他可能的不良反应包括肌痛、头痛、味觉障碍、发热、胸痛、腹痛、上呼吸道感染、肺炎等。在治疗过程中，需密切监测患者的血液学指标、肝功能和肾功能。
注意事项
骨髓抑制
使用卢比替定前需监测血常规，包括中性粒细胞计数和血小板计数。如出现中性粒细胞减少或血小板减少，需根据严重程度调整剂量或暂停治疗。
肝毒性
在治疗前和治疗期间需定期监测肝功能。如出现肝功能异常，需根据严重程度调整剂量或暂停治疗。
外渗导致组织坏死
使用时需注意避免药物外渗，建议使用中心静脉导管。如发生外渗，需立即停止输注并监测组织坏死情况。
横纹肌溶解
需定期监测肌酸激酶水平，如出现横纹肌溶解，需根据严重程度调整剂量或暂停治疗。
胚胎-胎儿毒性
卢比替定可能对胎儿造成伤害，建议育龄期女性在治疗期间及停药后6个月内采取有效避孕措施。男性患者如有生育能力的女性伴侣，也需在治疗期间及停药后4个月内采取有效避孕措施。
特殊人群用药
妊娠期女性：卢比替定可能对胎儿造成伤害，建议妊娠期女性在使用前进行妊娠测试，并在治疗期间及停药后6个月内采取有效避孕措施。
哺乳期女性：尚不清楚卢比替定是否通过乳汁分泌，建议哺乳期女性在治疗期间及停药后2周内避免哺乳。
儿童：卢比替定在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
老年人：在临床试验中，65岁及以上患者的不良反应发生率高于65岁以下患者，需密切监测骨髓抑制相关不良反应。
肝功能不全患者：中度或重度肝功能不全患者使用卢比替定时需谨慎，尚未明确是否需要调整剂量。
禁忌症
目前尚无明确的禁忌症。
药物相互作用
强效CYP3A抑制剂：与强效CYP3A抑制剂合用会增加卢比替定的系统暴露量，需减少卢比替定的剂量。
中效CYP3A抑制剂：与中效CYP3A抑制剂合用时，需根据临床情况考虑是否调整剂量。
强效CYP3A诱导剂：与强效CYP3A诱导剂合用会降低卢比替定的系统暴露量，可能降低疗效，需避免合用。
药物过量
目前尚无药物过量的详细信息。如发生药物过量，需密切监测患者并提供支持性治疗。
药代动力学
卢比替定的药代动力学特性如下：
分布：稳态时表观分布容积为504 L，血浆蛋白结合率约为99％。
代谢：主要通过CYP3A代谢。
排泄：单剂量给药后，89％的放射性物质通过粪便排泄（＜0.2％为原型药物），6％通过尿液排泄（1％为原型药物）。
清除：终末半衰期为51小时，总血浆清除率为11 L/h。
贮存方法
本品需在2°C至8°C（36°F至46°F）的冷藏条件下保存。卢比替定是一种危险药物，需遵循适用的特殊处理和处置程序。
研发公司
西班牙Pharma Mar, S.A.公司
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