Mirum Pharmaceuticals宣布美国食品药品监督管理局(FDA)于2025年2月21日批准了CTEXLI(chenodiol，鹅去氧胆酸)用于治疗成人脑腱黄瘤病(CTX)。新闻稿指出，这是FDA批准的首个治疗CTX的药物。这种药物旨在替代了内源性胆汁酸鹅去氧胆酸的不足水平，减少了与CTX患者器官和组织损伤有关的胆固醇代谢物的异常沉积。
【生产企业】：Mirum Pharmaceuticals
【规格】：片剂，250mg*100片/瓶
【商标】：CTEXLI
【通用名】：chenodiol
【中文名】：鹅去氧胆酸
【贮藏】：将药物储存在20°C至25°C(68°F至77°F)下；允许偏差在15°C至30°C(59°F至86°F)之间[参见USP受控室温]。
【CTEXLI适应症】
CTEXLI用于治疗成人脑腱黄瘤病(CTX)。
【CTEXLI剂量和用法】
1、开始CTEXLI治疗前的重要建议
在开始使用CTEXLI前，获取基线肝转氨酶(丙氨酸转氨酶[ALT]和天冬氨酸转氨酶[AST])和总胆红素水平[参见警告和注意事项]。
2、推荐剂量
CTEXLI的推荐剂量为250mg，每日三次口服。无论有无食物均可服用本品。整片吞下。
3、遗漏剂量
如果错过了一剂CTEXLI，建议患者跳过错过的剂量并继续服用下一次预定时间的处方剂量。患者不应服用双倍剂量。
4、给药调整和监测
如果肝转氨酶(ALT、AST)水平升高 > 正常上限(ULN)的3倍或总胆红素水平 > ULN的2倍，则中断CTEXLI治疗，直到水平恢复到基线值。每年监测肝转氨酶和总胆红素水平并根据临床指征进行监测[见警告和注意事项]。
【CTEXLI禁忌症】
无。
【CTEXLI警告和注意事项】
1、肝毒性
Chenodiol(包括CTEXLI)与肝毒性有关[见不良反应]。在试验1中，一名接受CTEXLI治疗的患者(7%)的ALT水平升高 > 3倍ULN，导致治疗中断。患有肝病或胆管异常的患者在使用CTEXLI治疗期间可能面临更高的肝毒性风险。已发表的报告表明，石胆酸硫酸化能力较差的患者更容易出现由Chenodiol引起的血清转氨酶升高[见临床药理学]。
在开始使用CTEXLI治疗之前，获取所有患者的基线肝转氨酶(ALT、AST)和总胆红素水平。如果肝转氨酶水平升高 > 3倍ULN或总胆红素水平 > 2倍ULN，则中断CTEXLI治疗，直到水平恢复到基线值。每年监测肝转氨酶和总胆红素水平并根据临床指征进行监测。
对于持续或复发的肝功能检查异常，请考虑停止使用CTEXLI。告知患者肝毒性症状（例如腹痛、瘀伤、深色尿液、疲劳、出血、黄疸、恶心和瘙痒）。如果出现与肝毒性一致的临床体征和症状，请患者立即停止使用CTEXLI。
【CTEXLI药物相互作用】
1、其他药物对CTEXLI的影响
与胆汁酸螯合剂（如考来烯胺和考来替泊）或铝基抗酸药同时使用可能会降低CTEXLI在肠道中的吸收，并可能导致CTEXLI疗效下降。避免将胆汁酸螯合剂或铝基抗酸药与CTEXLI同时使用。
2、CTEXLI对其他药物的影响
由于潜在的肝毒性，CTEXLI可能会影响香豆素及其衍生物的药效学，导致凝血酶原时间意外延长和出血。如果不可避免地将CTEXLI与香豆素或其衍生物同时使用，请监测凝血酶原时间。根据其批准的产品标签调整香豆素或其衍生物的剂量。
【CTEXLI使用过量】
曾有故意过量服用鹅去氧胆酸的案例：一名患者服用了3至4.5克鹅去氧胆酸，另一名患者服用了30克鹅去氧胆酸。这些患者的临床表现包括恶心、头晕和腹泻。如果发生过量服用，请停止使用CTEXLI，监测患者，并在必要时采取一般支持措施。
【CTEXLI在特殊人群中使用】
1、怀孕
风险摘要
根据数十年来妊娠期间使用鹅去氧胆酸的已发表病例报告，现有数据未发现重大出生缺陷、流产或其他不良母婴结局的风险增加。雌性恒河猴胎儿在接受基于体表面积的推荐人体剂量(mg/m2)1至2倍剂量治疗后，出现严重的肝、肾和肾上腺病变。在母亲在妊娠期间接受鹅去氧胆酸治疗的新生狒狒中，在接受与基于体表面积的人体剂量相当的剂量治疗后，也出现肝病变(见数据)。动物研究结果尚未在人类使用中得到证实。
上述人群发生重大出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有妊娠都存在发生出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床确诊妊娠中发生重大出生缺陷和流产的背景风险估计分别为2%至4%和15%至20%。
数据
动物数据
据报告，新生狒狒的母亲在整个怀孕期间接受了18至38mg/kg的chenodiol(根据体表面积，是人类推荐剂量的0.6至1.4倍)。据报告，在妊娠第21-45天，雌性恒河猴的胎儿接受了60-90mg/kg/天的剂量(根据体表面积，是人类推荐剂量的1-2倍)，出现了严重的肝脏、肾脏和肾上腺损伤。
非人灵长类动物与已知的具有肝毒性的chenodiol细菌代谢物石胆酸形成硫酸盐结合物，其程度低于在人类中报道的程度，与人类相比，这可能夸大了口服chenodiol的毒性。然而，也有证据表明肝胆毒性部分是由母体药物chenodiol引起的。
2、哺乳
风险总结
目前尚无关于人乳或动物乳汁中是否存在鹅去氧胆酸、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对CTEXLI的临床需求以及CTEXLI或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。
3、儿科使用
CTEXLI用于治疗CTX的儿科患者的安全性和有效性尚未确定。
4、老年用药
在CTX患者中进行的CTEXLI试验1不包括65岁及以上的患者。
【CTEXLI不良反应】
最常见的不良反应是腹泻、腹痛、便秘、头痛、高血压、肌肉无力和上呼吸道感染。处方信息含有对肝毒性的警告，尤其是对于已有肝病或胆管异常的患者。在开始治疗之前，患者应该接受肝脏血液检查，并且血液检查应该每年进行一次，以提高安全性。
评论0