CSL Behring生物技术公司于2025年2月7日公布了一项关键3期HOPE-B研究的四年结果，该研究证实了一次性输注基因疗法Hemgenix(etranacogene dezaparvovec-drlb)对患有B型血友病的成年人的长期耐用性和安全性。在欧洲血友病和相关疾病协会(EAHAD)第18届年会上的口头报告中，数据显示，四年来，Hemgenix继续提供升高和持续的IX因子活性水平，与预防性治疗相比，可以提供长期和更好的出血保护，可以消除对常规IX因子预防的需求，并保持良好的安全性。
B型血友病是一种罕见的遗传性出血疾病，由凝血因子IX(F9)基因突变引起，导致功能性凝血因子IX水平低下。患有这种疾病的人特别容易在他们的关节、肌肉和内脏器官中出血，导致疼痛、肿胀和关节损伤。中度至重度血友病B的治疗通常包括终生预防性输注因子IX，以暂时替代或补充低水平的凝血因子。
Hemgenix是基于腺相关病毒载体的一次性基因疗法，由一个携带凝血因子IX基因的病毒载体组成，可通过使机体持续产生因子IX，即缺陷相关病毒(AAV)，降低符合条件的B型血友病患者的异常出血率。
在美国，Hemgenix于2022年获得美国FDA的批准，是首个用于治疗目前使用因子IX预防疗法、目前或过去有危及生命的出血或反复发生严重自发性出血的B型血友病成人的基因疗法；也是唯一被批准的血友病B基因疗法，可以治疗有或没有AAV5中和抗体的成年患者，从而为更多符合条件的患者提供治疗的可能性。在欧盟，欧盟委员会于2023年2月21日宣布授予Hemgenix有条件上市许可，用于治疗没有使用过凝血因子IX抑制剂的重度和中度B型血友病成人患者。
关键的III期HOPE-B试验是一项正在进行的跨国开放标签单组研究，旨在评估Hemgenix的长期安全性和有效性。54名成年B型血友病患者被归类为患有中度至重度B型血友病，需要预防性IX因子替代疗法，他们被纳入前瞻性、六个月或更长时间的观察期，在此期间，他们继续使用目前的标准治疗疗法来确定基线年出血率(ABR)。在至少六个月的导入期后，患者以2×10^13 gc/kg的剂量接受一次Hemgenix静脉注射。患者不会因为预先存在的AAV5中和抗体(NAbs)而被排除在试验之外。
在这项关键试验中，共有54名患者接受了单剂量Hemgenix治疗，其中51名患者完成了至少四年的随访。
关键HOPE-B研究的主要终点是实现稳定IX因子表达（第7至18个月）后52周的ABR，与六个月的导入期相比。对于此终点，在输注后第7个月至第18个月测量ABR，确保观察期代表稳定状态的IX因子转基因表达。次要终点包括对IX因子活性的评估。
分析显示，输注后，Hemgenix产生的平均IX因子水平在第一年为41.5 IU/dL(n=50)，在第二年为36.7 IU/dL(n=50)，第三年为38.6 IU/dL(n=48)，第四年为37.4 IU/dL(n=47)。此外，与第四年(0.40，n=51)相比，所有出血的平均调整年化出血率(ABR)从导入期(4.16，n=54)降低了约90%。
此外，关节出血从导入期的平均ABR 2.34降至第四年的0.09。第四年，94%的患者仍未接受持续预防治疗。第三年至第四年之间没有患者恢复持续预防治疗。
使用Hemgenix治疗未发生任何严重不良事件。Hemgenix总体耐受性良好，共发生96起治疗相关不良事件(AE)，其中92起(96%)发生在治疗后的前六个月。最常见的不良事件是丙氨酸转氨酶(ALT)升高，其中9名(16.7%)参与者接受了反应性皮质类固醇支持治疗，平均持续时间为81.4天(标准差：28.6；范围：51-130天)。
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