CSL Behring于当地时间2月13日宣布，欧盟委员会(EC)已批准Andembry(garadacimab，加达西单抗)，用于预防12岁及以上成年和青少年患者的遗传性血管性水肿(HAE)发作。
HAE是一种罕见的、遗传性的、可能危及生命的原发性补体缺陷病，以发作性、自限性、局限性皮肤和黏膜非凹陷性水肿为特征。可导致腹部、喉部、面部和四肢以及身体其他部位的疼痛、衰弱和不可预测的肿胀发作。
Garadacimab是一种抗FXIIa的单克隆抗体，特异性抑制血浆蛋白FXIIa。当FXII被激活时，会启动导致水肿形成的级联反应。通过靶向FXIIa，garadacimab能在反应最初阶段就阻断级联反应的信号传导。
新闻稿中指出，Andembry是首款只需每月一针、靶向血浆蛋白因子XIIa(FXIIa)的HAE发作预防疗法。
Andembry已于2025年1月14日获得澳大利亚治疗用品管理局(TGA)批准，于2025年1月24日获得英国药品和保健品管理局(MHRA)批准。该药物目前正在接受美国、日本、瑞士和加拿大监管机构的审查。
批准是基于关键性3期VANGUARD临床试验及其开放标签扩展研究的疗效和安全性数据。VANGUARD试验的详细结果已于2023年4月发表于《柳叶刀》，而正在进行的开放标签扩展研究的主要结果则于2024年10月发表于Allergy期刊。
3期VANGUARD临床试验评估每月一次皮下注射Garadacimab预防遗传性血管性水肿的有效性和安全性。研究参与者按3:2随机分配，在第1天接受400mg garadacimab(n = 39)皮下注射(SC)作为负荷剂量，然后每月一次接受200mg SC或安慰剂(n=25)治疗6个月。主要终点是6个月治疗期间(第1天至第182天)研究者评估的时间标准化遗传性血管性水肿发作次数(每月遗传性血管性水肿发作次数)。
结果显示，每月一次给药garadacimab的患者(n=39)与安慰剂对照组的患者(n=25)相比，其每月发作率在统计学上显著降低（p<0.001）：平均发作率减少86.5%，发作率中值减少100%。调整发作率基线后，与安慰剂相比，其平均发作率减少89.2%。
总体而言，在6个月的试验中，大多数(61.5%)实验组的受试者没有发作，而安慰剂组所有病人均有病情发作；74.4%的实验组受试者在磨合期内实现了≥90%的发作减少。
该研究还显示，garadacimab表现出良好的安全性和耐受性。实验过程中没有出现导致治疗中止的不良事件。两名接受garadacimab治疗的患者(5.1%)和三名接受安慰剂治疗的患者(12%)报告了五次注射部位反应，均为轻微反应。
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