近日，美国食品药品监督管理局(FDA)已向Intercept Pharmaceuticals发出了一份完整回复函(CRL)，该函件涉及Ocaliva(Obeticholic acid，奥贝胆酸，OCA)的补充新药申请(sNDA)，该药物寻求全面批准用于治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者。
奥贝胆酸(Obeticholic acid,OCA)是一种法尼酯X受体(FXR)激动剂，此前已在美国FDA加速批准上市，用于治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)。2021年，由于有报告称PBC代偿期或失代偿期肝硬化患者出现肝功能失代偿和衰竭，对此，Ocaliva的处方信息进行了更新，以限制其在特定患者中的使用。具体而言，该治疗适用于没有肝硬化的PBC成年患者或没有门静脉高压证据的代偿性肝硬化患者，可与UDCA疗效不佳的熊去氧胆酸(UDCA)联合使用，或作为不能耐受UDCA的患者的单药治疗。
提交了sNDA以支持完全批准OCA用于此适应症，其依据是COBALT试验(ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02308111)的数据以及真实世界证据(ClinicalTrials.gov标识符：NCT05292872)。COBALT作为转为传统批准的确认性试验，其结果表明该研究未达到其主要综合终点，该终点定义为首次发生死亡、肝移植、终末期肝病模型评分≥15、不受控制的腹水或导致住院的肝失代偿事件的时间。
COBALT试验的安全性研究结果显示，与安慰剂相比，OCA组的肝移植和死亡人数更多。此外，治疗中还发现药物性肝损伤和瘙痒的风险更高。
由于招募困难，该试验提前终止，但试验中包括一个预先指定的外部对照组（来自Komodo Health US索赔数据库）作为第二个比较组，以评估OCA对首次出现PBC疾病进展的疗效。外部对照分析结果显示，与未接受OCA治疗的外部对照组相比，OCA治疗组的死亡、肝移植和肝功能失代偿率显著降低，且具有临床意义。
据回复函中称，目前美国FDA正在继续评估安全数据，因此无法批准当前形式的补充新药申请(sNDA)。
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