11月4日，Ionis制药公司宣布美国食品药品监督管理局(FDA)已经接受了对Donidalorsen的新药申请(NDA)进行审查，这是一种用于预防12岁及以上成人和儿童患者遗传性血管性水肿(HAE)发作的研究性RNA靶向药物。根据处方药使用者费用法案(PDUFA)，FDA已将行动日期设定为2025年8月21日。
遗传性血管性水肿(HAE)是一种罕见的潜在威胁生命的遗传疾病，涉及身体各个部位(包括手、脚、生殖器、胃、脸和/或喉咙)反复发作的严重肿胀(血管性水肿)。HAE的治疗主要包括发作期的急性治疗和缓解期的预防治疗，传统治疗药物主要包括弱化雄激素、抗纤维蛋白溶解剂，新鲜冷冻血浆(FFP)。
Donidalorsen是一种研究中的RNA靶向药物，旨在靶向前激肽释放酶(PKK)，它在激活与遗传性血管性水肿(HAE)急性发作相关的炎症介质中起重要作用。如果获得批准，通过减少前激肽释放酶(PKK)的产生，该药物可能成为预防HAE发作的有效方法。
FDA此前于2023年授予donidalorsen孤儿药资格认定。日本大冢制药拥有在欧洲和亚太地区商业化donidalorsen的独家权利，正准备今年向欧洲药品管理局(EMA)提交营销授权申请(MAA)。
新药申请(NDA)的接受得到了OASIS-HAE(临床试验标识符:NCT05139810)和OASISplus(临床试验标识符:NCT05392114)的3期试验的阳性结果，以及2期开放标签扩展(OLE)研究(临床试验标识符:NCT04307381)的3年数据的支持。
OASIS-HAE的研究结果显示，从第1周到第25周，与安慰剂相比，每4周(Q4W)服用一次donidalorsen的平均HAE发病率降低了81%(P < . 001)，每8周(Q8W)服用一次donidalorsen的平均HAE发病率降低了55%(P = 0 . 004)。在第5周到第25周期间，与安慰剂相比，donidalorsen Q4W降低了平均每月HAE发作率87% (P <.001)。
在正在进行的OASISplus开放标签扩展队列中，数据截止日期为2024年2月28日，结果显示：Q4W和Q8W剂量组的HAE发病率持续改善(分别比基线改善93%和92%)。
此外，在OASISplus转换队列中，从另一种预防性HAE药物转换为donidalorsen的患者，与之前预防性治疗的基线相比，平均每月HAE发作率进一步降低了62%。在两个队列中，donidalorsen显示血管性水肿生活质量(AE-QoL)评分显著改善。
在2期OLE研究中，196周的中期发现显示，在所有服用donidalorsen的患者中，HAE发病率比基线下降了96%。从基线到156周，两个剂量组的生活质量(基于AE-QoL评分)也出现了具有临床意义的改善。
在所有3项研究中，发现donidalorsen耐受性良好；未观察到严重的治疗中出现的不良事件。最常见的不良事件是注射部位反应。
Ionis首席执行官Brett Monia博士说:“尽管目前有可用的治疗方法，但许多HAE患者继续经历痛苦和潜在的威胁生命的突破性发作。“基于OASIS-HAE和OASISplus期研究的全部临床证据，以及我们2期OLE研究的新的3年结果，我们认为，donidalorsen有可能推进HAE患者的预防性治疗模式。”
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