IDEAYA Biosciences公司近日公布了在研疗法IDE397在甲硫腺苷磷酸化酶(MTAP)缺失的尿路上皮癌(UC)和非小细胞肺癌(NSCLC)患者中进行的1期临床试验扩展数据。数据显示，IDE397达到~33%的客观缓解率(ORR)和93%的疾病控制率(DCR)。该公司表示，IDE397目前正在2期临床试验中用于治疗MTAP缺失的实体瘤。
IDE397是一款潜在“first-in-class”甲硫氨酸腺苷转移酶2α(MAT2A)抑制剂。MTAP缺失的肿瘤因为肿瘤代谢途径的变化对它尤其敏感。MTAP缺失患者群体估计占所有实体瘤的15%，包括大约15%的非小细胞肺癌、28%的食道癌、26%的膀胱癌和10%的胃癌患者。目前尚无FDA批准治疗MTAP缺失实体瘤的药物。
在评估IDE397的1期临床试验中，接受2期临床试验推荐剂量(RP2D)IDE397治疗的患者中观察到令人鼓舞的临床活性。这些患者为接受过多种治疗的MTAP缺失的UC和NSCLC患者。1期临床扩展数据基于27例可评估的MTAP缺失患者。
初步疗效分析显示，在27名可评估患者中，1例患者获得完全缓解(CR)，8例患者获得部分缓解(PR)。这9例患者的缓解均已通过RECIST 1.1评估确认，包括4例UC患者(其中1例为CR)和5例NSCLC患者。
此外，16例患者疾病稳定，在27名可评估患者中，疾病控制率约为93%。
初步缓解持久性评估显示：27例患者中有15例仍在接受治疗。9例确认获得缓解的患者中7例仍在治疗中。中位治疗持续时间尚未达到，已超过6.2个月。缓解持续时间和无进展生存期数据尚不成熟。有3例UC患者治疗超过250天，7例NSCLC患者治疗超过200天。
安全性方面，约18%的患者中观察到3级或以上药物相关不良事件，未观察到药物相关的严重不良事件。未观察到因药物相关的不良事件而导致的停药情况。
IDEAYA已在美国、加拿大、欧洲和亚太地区启动了全球35多个临床试验点，以便在正在进行的试验(NCT04794699)中快速招募IDE397 2期单药治疗MTAP缺失肺癌和膀胱癌患者。
此外，安进公司还正在开展一项由安进公司赞助的IDE397和AMG 193组合治疗MTAP缺失NSCLC 的1/2期试验(NCT05975073)。 IDEAYA在ENA 2024上发表了IDE397与临床阶段PRMT5抑制剂(包括BMS-986504和AMG 193)的临床前联合疗效数据和联合机制原理。IDEAYA公司也正在开展一项1期临床试验(NCT04794699)，评估IDE397与Trodelvy联合治疗MTAP缺失尿路上皮癌(UC)患者的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效。IDE397单一疗法或与Trodelvy联合使用尚未获得任何监管机构的批准，并且这种组合的疗效和安全性尚未确定。
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